Förklarar nyligen identifierad hjälp för en genmutation en underdel av fall av osteogenesisimperfectaen (OI) eller den bräckliga bensjukdomen, vars beskärning hade, tills den återstås nu mystisk.
Det är viktigt Att Identifiera den nya mutationen, därför att barn med oordningen, vars ben bryter lätt, missförstås ibland som offer av barnmisshandel - bestämt de som inte bär den bekant genetiska mutationen för att orsaka mest fall av den bräckliga bensjukdomen.
Mest fall av den bräckliga bensjukdomen är bekant att orsakas av en strukturell ändring i ett särskilt collagenprotein. Den nya mutationen - ansvariga för upp till 15 procent av fall - agerar olikt och förhindrar collagenproteiner från riktigt att ändras, efter de har producerats. Finna kan också erbjuda ledtrådar till orsakar av som-ännu-undescribed sjukdomar för connectivesilkespappret, som kan påverka andra delar av förkroppsliga och ger inblick in i den grundläggande mekanismen av collagenbildande, sade forskarna.
Utfärda av föra journal överCellen, Howard Hughes den Medicinska Institututredaren Brendan Lee och hans anmälde kollegor hur mutationar i en gen som kallas brosk-tillhörande protein (CRTAP) kan påverka benbildande I en artikel som publiceras i Oktober 20, 2006. Lee och hans kollegor på den Baylor Högskolan av Medicinen samarbetade på studierna med forskare från Istituto Nazionale per laRicerca sul Cancro i Italien, det Shriners Sjukhuset för Barn i Kanada, den McGill Universitetar, Vård- Oregon & VetenskapsUniversitetar, Universitetar av Washington och Universitetar av den Rochester Medicinskt center.
Det långa för protein silkespappret för fibrils, som sminkcollagenserven som en främsta service för flår, sena-, ben-, brosk- och connective. , efter Omgående collagenproteinet har tillverkats av celler, genomgår det flera biochemical ändringar för att omforma det in i funktionella fibrer. En av som förstås least av dessa ändringar, är tillägget av en molekylär enhet som kallas en hydroxylgrupp till collagenproteinet. Denna ändring som är bekant som hydroxylation för prolyl 3, uppstår på endast en placerar längs fibern för tusen-enheten collagenprotein.
I föregående studier hade Lee och hans kollegor upptäckt att ett protein som är bekant som CRTAP-bundsförvanter med typen av collagenen som hjälp ger, strukturera för att bena ur. Att lära mer om CRTAPS roll producerade Lee och hans kollegor möss som saknade CRTAP-genen.
De grundar det utan CRTAP, deformerade möss som framkallas, och bräckliga ben som är liknande till de av tålmodig med den bräckliga bensjukdomen. I mer ytterligare studier grundar de att CRTAP-proteinet påverkar varandra med enzymansvariga för hydroxylation för prolyl 3 av collagenen och krävs för att detta processaa ska uppstå. Utan CRTAP grundar de, strukturerar collagenen i mössna var onormal, sade Lee.
Resonera, att den samma mutationstyrkan orsakar den bräckliga bensjukdomen hos människor, analyserade saknade forskarna därefter familjer för CRTAP itu, som hade den bräckliga bensjukdomen, men mönstra av arv som gemensamt var tillhörande med sjukdomen. Mest bildar av bräcklig bensjukdom uppstår från mutationar i generna för det mest överflödande benproteinet som kallas typ Mig collagenen. Dessa mutationar är spontana och framträdande, inte övertaget från föräldrar. De två familjerna, som Lee och hans kollegor fokuserade, i kontrast, visade på ett recessive, bildar av sjukdomen som övertogs. Andra forskare hade kartlagt denna hoppar av till den chromosomal regionen som innehåller CRTAP-genen.