基因突變解釋脆骨症疾病的類型

最近被識別的基因突變幫助解釋骨生成 imperfecta 案件的一個子集 (OI)或者脆骨症疾病，始發地直到現在依然是神奇。

識別新的變化是重要的，因為有紊亂的子項，骨頭容易地中斷，有時弄錯作為虐待兒童的受害者 - 不運載已知的這個基因變化導致脆骨症疾病多數案件的特殊那些人。

脆骨症疾病多數案件知道由在特殊膠原蛋白質的結構變化造成。 新的變化 - 負責對 15% 的案件 - 不同操作和防止膠原蛋白質適當被修改，在他們被生產後。 查找可能也提供提示向可能影響其他身體部位并且給予洞察力到膠原形成基本的結構未描述的結締組織疾病的原因，說研究員。

在日記帳細胞的 2006年 10月 20日，問題，霍華德・休斯醫療學院調查員布倫丹李和他的同事發表的文章上報告在稱軟骨關聯蛋白質的基因的變化 (CRTAP) 如何可能影響骨頭形成。 李和他的同事醫學 Baylor 學院的在研究合作了與研究員從 Istituto Nazionale 每 la Ricerca sul Cancro 在意大利， Shriners 醫院子項的在加拿大，麥吉爾大學，俄勒岡健康 & 科學大學、華盛頓大學和大學羅切斯特治療中心。

組成膠原起首席技術支持作用對於皮膚、腱、骨頭、軟骨和結締組織的長的蛋白質原纖維。 在膠原蛋白質是由細胞之後製造的，它進行幾生物化學的修改變換它成功能纖維。 一个最少瞭解這些修改是一個分子部件的添加叫羥基對膠原蛋白質。 此修改，叫作 prolyl 3 羥基化作用，只發生在沿一千部件膠原蛋白質纖維的一個位置。

在早先研究中，李和他的同事發現叫作 CRTAP 的蛋白質聯合幫助產生結構骨頭膠原的種類。 要瞭解更多關於 CRTAP 的角色，李和他的同事生產缺乏 CRTAP 基因的鼠標。

他們發現了沒有被扭屈 CRTAP、的鼠標被開發和脆骨症類似於那些有脆骨症疾病的病人。 在進一步研究中，他們發現 CRTAP 蛋白質與酵素配合負責對膠原的 prolyl 3 羥基化作用和對於此進程是必需的發生。 沒有 CRTAP，他們查找了，在鼠標的膠原結構是異常的，李說。

原因同一個變化在人也許導致脆骨症疾病，其次研究員分析了在有脆骨症疾病的二個系列的 CRTAP，但是缺乏繼承的模式通常與這個疾病相關。 脆骨症疾病的多數表單從在基因的變化出現最豐富的骨頭蛋白質的，呼叫類型我膠原。 這些變化是自發和統治的，沒繼承從父項。 李和他的同事被注重，相反，顯示疾病的一份隱性表單被繼承的二個系列。 其他研究員映射了此缺陷對包含 CRTAP 基因的染色體區域。

通過學習這些系列，李和他的同事發現 CRTAP 蛋白質的功能部分損失導致溫和的脆骨症疾病，并且深刻損失叫這個疾病的一份更加嚴重的表單。 「這是封蓋就位器」，李說。 「我們導致了清楚地源於骨質疏鬆症和新穎的生物化學的活動一個鼠標的設計與突變體 CRTAP 蛋白質相關。 并且我們向顯示有對膠原纖維的作用。 并且我們現在向顯示有脆骨症疾病一個臨床光譜與蛋白質的功能相關有差別的損失」。

李說脆骨症疾病新的結構將有重要診斷涵義。 「在虐待兒童案件，一個常見的問題是子項是否有將導致常見的骨折的脆骨症疾病」，說李。 「到現在，脆骨症疾病的唯一的已知的基因原因是在類型的結構上的變化我膠原。 現在，我們解釋了脆骨症疾病百分比案件或許 - 一樣高像有紊亂所有生物化學的特點，但是的百分之十五 - 沒有類型我膠原變化。 因此這添加新的維數根據脫氧核糖核酸測試; 臨床遺傳學家和兒科醫生將有確定一個新的基因的測試子項是否有脆骨症疾病的此表單」。

查找 「打開在骨頭生物的一個全部的新的域，因為這是膠原修改一個未受賞識的結構」，說李。 因為 prolyl 3 羥基化作用在這個機體中的膠原發生 - 包括重點、血管和腎臟 - 在此進程影響的缺陷這些其他組織可能是未描述的結締組織疾病的原因，他說。

在進一步研究中，李和他的同事測試 prolyl 3 羥基化作用的作用在這樣紊亂。 並且，他們在膠原形成使用新的發現瞭解這個進程的角色。

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