Usando uma combinação de actividade e de metabolito de enzima que perfilam, nós determinamos que isto proteína-cuja a função era previamente desconhecido-saques como um regulador chave de uma rede de sinalização do lipido que contribuísse ao cancro,” disse Benjamin F. Cravatt, um professor da Pesquisa de Scripps e um membro de seu Instituto de Skaggs para a Biologia Química que conduziu o estudo.
“A expressão aumentada de KIAA1363 em diversos cancros indica que pode ser um factor crítico no tumorgenesis. Além, os componentes da rede, incluindo KIAA1363 próprio, puderam ser considerados marcadores diagnósticos potenciais para o cancro do ovário.”
Este método experimental do perfilamento molecular integrado usado no estudo deve igualmente avançar o estudo funcional de enzimas metabólicas em todo o sistema biológico, de acordo com Cravatt.
Até agora, compreender os papéis de enzimas uncharacterized na fisiologia e na patologia da pilha permaneceu problemática. Tipicamente, as actividades das enzimas foram estudadas in vitro usando preparações refinadas da proteína. O resultado destes estudos do tubo de ensaio pode ser difícil de traduzir em caracterizações claras dos papéis que as enzimas jogam nos sistemas vivos, onde estas proteínas se operam geralmente dentro das redes metabólicas maiores.
Uma vantagem preliminar do metabolito que perfila em sistemas biológicos naturais é que contorna algumas das etapas as mais demoradas que acompanham in vitro a análise de enzima ao gerar os dados relativos mais directamente a suas actividades naturais.
“Nossa hipótese era que a determinação de actividades catalíticas para enzimas como KIAA1363 poderia ser feita directamente em sistemas vivos com a aplicação integrada de perfilar as tecnologias que examinam o proteome enzimático e sua saída bioquímica preliminar, o metabolome,” Cravatt disse.
Assim, a equipe desenhou ambos no estudo em grande escala do proteomics-the da estrutura e a função de proteína-e o estudo sistemático do metabolomics-the de processos celulares, especificamente seu metabolito da pequeno-molécula perfil-ao começam decifrar as redes complexas metabólicas e de sinalização do cancro.