Behandling av depresjon er vanskelig for både pasienter og psykiatere. Mens det er mange stoffer tilgjengelig som fungerer, finne den rette - eller riktig kombinasjon - er til tider et spørsmål om prøving og feiling.
Studier utgitt tidligere i år viste at rundt 60 prosent av pasientene ikke blir hjulpet av det første stoffet de er gitt. Fordi antidepressiva har en forsinket innsettende virkning, gjør lege og pasient ikke lære om et gitt medikament er effektivt i flere uker etter at stoffet er foreskrevet. For en pasient som allerede lider av håpløshet og angst som følger depresjon, kan denne lange prosessen hjerteskjærende.
I en artikkel nettopp publisert i tidsskriftet Science, forskere ved Weill Cornell Medical College - ledet av psykiater Dr. Francis Lee - beskrive arbeid som kan føre potensielt til den første diagnostiske test for å veilede behandling av depresjon. Testen vil innebære prøvetaking pasientens DNA og leter etter en variant av genet koder et protein som kalles "Brain Avledet neurotrophic Factor" (BDNF). Dersom pasienten har den varianten, så er det lite sannsynlig at pasienten ville reagere på behandling med de mest brukte klasse av narkotika, som inkluderer fluoksetin (Prozac), citalopram (Celexa), paroksetin (Paxil) og sertralin (Zoloft).
Den varianten BDNF genet har en forandring - kjent som en "single nukleotid polymorfisme", eller SNP - i "postnummer" som hjelper direkte levering av BDNF protein ut av nerveceller. I variant BDNF, har "zip koden" er endret, og levering av BDNF ut av nervecellen, hvor det da virker på synapsen, er svekket. Dermed kan den genetiske defekten har vesentlig innvirkning på normal neuronal funksjon. Faktisk har tidligere studier korrelert dette genet endring abnormiteter i minnet behandling hos mennesker.
For å vurdere de biologiske konsekvensene av dette genetisk forandring, har Weill Cornell forskere utviklet en mus slik at den bærer menneskets BDNF SNP. Denne musen har vist seg å være en av de første eksemplene på en transgene mus som nøyaktig modeller virkningene av en felles menneskelig SNP på hjernens funksjon. Studiene fastslått at mus som bærer variant genet vise økt angst-lignende oppførsel når den plasseres i stressende situasjoner. Disse effektene ennå ikke er etablert i menneskelige bærere av denne BDNF SNP. Ved å gjennomføre disse studiene i mus, var forskerne i stand til å kontrollere for genetiske og eksperimentelle forskjeller som er mye vanskeligere å kontrollere for i humane studier.
"Fremtiden fordelene med denne dyremodell," bemerker Dr. Lee, "vil være kapasitet til å teste i en mer forseggjort måte, enn i studier på mennesker, for ytterligere endringer i psykopatologi, samt raskt test for romanen klasser av antidepressiva og anti-angst narkotika. "
I en relatert eksperiment, plasserte forskerne musene som gjorde og ikke bærer denne mutasjonen i stressende innstillinger etter behandling med fluoksetin (Prozac). Som forventet, svarte de med normal BDNF genet til fluoksetin med en nedgang i angst-lignende oppførsel. Imidlertid ble mus med den varianten genet mye mindre mottakelig for behandling.
Fluoksetin tilhører en klasse legemidler som kalles selektive serotonin reopptakshemmere (SSRI). Det har vært vist i studier på mennesker at mer enn halvparten av pasienter med depresjon ikke reagerer på den opprinnelig foreskrevet SSRI. Denne aktuelle studien antyder at tilstedeværelsen av den genetiske BDNF varianten kan bidra til mangel på respons hos pasientene, men mer forskning er nødvendig for å demonstrere dette forholdet.