Een experimentele drug genoemd gaboxadol kan miljoenen van wazig-eyed spoedig helpen insomniacs aan slaap krijgen, en een multi-center team van de wetenschappers van de V.S. gelooft zij hebben aangewezen enkel hoe de drug werkt.
De onderzoekers van de Neuroloog van de Medische Universiteit van Weill Cornell in de Stad van New York; de Universiteit van Pittsburgh; en de Universiteit van Californië, Los Angeles, zegt gaboxadolhandelingen op een gehele verschillende manier van slaaphulp zoals Ambien, of oudere benzodiazepine drugs zoals Valium.
wat meer, het unieke mechanisme van gaboxadol van actie is kon het van het onderbreken van de gevoelige verhouding van REM aan slaap houden niet-rem -- een probleem die vele in de handel verkrijgbare slaaphulp teisteren.
Gaboxadol is momenteel in Fase III klinische proeven als slaapdrug door Merck & Co, in samenwerking met het Deense bedrijf Lundbeck.
De „Drugs zoals Ambien werken aan het alpha--1 subtype van receptoren voor de neurotransmitter GABA -- dat is verwant aan een „on/off schakelaar“ voor het centrale zenuwstelsel. Anderzijds, draaiden de gaboxadolwerken aangaande een ander subtype, alpha- 4 -- het is meer van een „schemerigere schakelaar“ die zou kunnen helpen slaap op een minder vernietigende manier regelen,“ verklaart mede-onderzoeker Dr. Neil Harrison, Professor van Farmacologie in Anesthesiology bij de Medische Universiteit van Weill Cornell.
Hij en Dr. Gregg Homanics, Verwante Professor van Anesthesiology en Farmacologie bij de Universiteit van Pittsburgh, zijn mede-hogere auteurs op het document. Drs. Carolyn Houser, Igor Spiegelman en Richard Olsen van UCLA droegen ook tot dit onderzoek bij.
De bevindingen werden gepubliceerd onlangs in de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen.
Elke nacht, miljoenen Amerikanen worstelt met slapeloosheid. Volgens de Nationale Stichting van de Slaap (NSF), melden bijna zes van 10 Amerikanen het hebben van slapeloosheid minstens een paar wekelijkse nachten. Wel 25 percent van mensen zegt hebben zij medicijnen gebruikt om hen te helpen minstens eens in het verleden het jaar slapen.
Talrijke drugs zijn beschikbaar om mensenslaap te helpen, maar bijna komen allen met ongewenste bijwerkingen, zoals treuzelende dagslaperigheid.
Het onderzoek naar een drug die natuurlijke menselijke slaap trouw zou kunnen nabootsen heeft geleid tot gaboxadol, die oorspronkelijk in Denemarken in de jaren '70 als mogelijke anticonvulsant voor gebruik in mensen met epilepsie werd ontwikkeld.
Tegelijkertijd, schortten de onderzoekers de drug op, nota nemend van die het ook kalmeerde.
Het was niet tot de medio-jaren '90 dat Dr. Marike Lancel bij het Max Planck Institute voor Psychiatrie in München, Duitsland, opnieuw bezochte gaboxadol als mogelijke hypnotic, of slaaphulp.
„In proeven, schijnt het om mensen te helpen aan slaap krijgen, hoewel de nauwkeurige manier waarin het dit doet,“ volgens Dr. Harrison onduidelijk is gebleven.
Het blijkt dat, als Ambien, de gabodoxal werken met GABA, een zeer belangrijke centrale zenuwstelselneurotransmitter dat de hulp neuronenactiviteit remt.
Nochtans, handelingen GABA door een verscheidenheid van receptorsubtypes. Ambien beïnvloedt de „alpha- 1“ subeenheidsreceptor, door een proces genoemd „synaptische remming.“
Gaboxadol schijnt niet op deze wijze te werken, nochtans.
In hun studie, werkte Dr. Harrison omhoog met onderzoekers samen in U. Pitt en UCLA om het nauwkeurige mechanisme van de drug van actie te bepalen.
Eerst, draaiden zij aan de gediplomeerde student Dev Chandra van U. Pitt, die genetisch een „knockout“ muis bouwde die een andere zeer belangrijke geroepen subeenheid GABA niet had, alpha- 4.
„Alpha- subeenheid 4 wordt uitgedrukt op hoge niveaus in de thalamus -- een zeer belangrijk neurologisch „slaapcentrum“ -- zo verdachten wij het een rol zou kunnen spelen,“ Dr. Harrison verklaart.
In hun experimenten, werden de normale muizen gekalmeerd wanneer blootgesteld aan gaboxadol. Nochtans, de muizen die alpha- subeenheid niet hadden 4 bleven wakker en onaangetast door de drug.
„Dat vertelt ons dat de drug deze subeenheid vergt te werken,“ Dr. Harrison zegt.
Het stelt ook voor dat, in tegenstelling tot Ambien, gaboxadol geen slaap door het botte „on/off“ mechanisme van synaptische remming teweegbrengt.