Aanvallend een plaatje-uitputtende auto-immune ziekte op een gehele nieuwe manier, helpt een experimentele drug patiënten met de immune thrombocytopenic gezonde (ITP) hoeveelheden van de purpura nogmaals opbrengst plaatjes -- zonder belangrijke bijwerkingen.
dat is de conclusie van een nieuwe, multicenter studie die door Dr. James B. Bussel, professor wordt geleid van pediatrie bij de Medische Universiteit van Weill Cornell, die pediater op het New York-Presbyteriaanse Ziekenhuis/het Medische Centrum van Weill Cornell, en directeur van het Programma van het Ziekenhuis voor de Wanorde van het Plaatje bijwoont.
De bevindingen van Zijn team verschijnen in New England Journal van Geneeskunde.
De nieuwe drug, een nieuwe proteïne riep AMG 531, met succes opgevoerde plaatjeproductie in octrooien met chronische ITP, een ernstige auto-immune wanorde die meer dan 16.000 volwassen Amerikanen, en misschien zo vele kinderen, elk jaar beïnvloedt.
In ITP, beginnen de immuunsysteemantilichamen mysteriously trombocytcellen aan te vallen en te vernietigen. In sommige gevallen, gaat de ziekte in spontane vermindering, maar voor vele patiënten blijft het een chronische voorwaarde. Het Geschade klonteren verlaat vele patiënten, vooral bejaard, kwetsbaar aan ernstige of fatale bloeding.
Tot hiertoe, hebben de patiënten ITP typisch aan krachtige drugs zoals corticosteroids of intraveneuze immune globuline gedraaid, die door plaatjevernietiging te remmen werken. Deze drugtherapie kan succes beperkt hebben, maar zij hebben ook ernstige bijwerkingen. Voor sommige patiënten ITP is splenectomy (chirurgische verwijdering van de milt) een andere behandelingsoptie.
AMG 531 bestrijdt ITP op een totaal verschillende manier.
De „Deskundigen hebben lang dat ITP niet alleen plaatjes vernietigt gerealiseerd, remt het ook plaatjeproductie in het merg,“ verklaart Dr. Bussel.
In feite, had het vroegere werk in de jaren '90 zich op een type van recombinante thrombopoietin, genoemd pin-MGDF geconcentreerd, dat de onderzoekers zouden bevorderen plaatjeproductie hoopten.
De drug had succes. „Nochtans, toonde Dr. David Kuter bij het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts aan dat sommige patiënten -- en zelfs gezonde vrijwilligers -- ontwikkelde antilichamen aan de drug, en deze antilichamen dwars-gereageerd met hun eigen natuurlijke thrombopoietin. Het resultaat was chronische lage plaatjetellingen in mensen die, in veel gevallen, nooit dergelijke problemen voordien hadden gehad,“ Dr. Bussel zegt.
De truc, toen, moest een plaatje-bevorderende agent vinden die deze gevaarlijke immuunsysteemreactie vermeed.
„Gelukkig, wierp Amgen, het bedrijf dat dit onderzoek heeft gefinancierd, niet in de handdoek,“ Dr. Bussel zegt.
Het bedrijf, onder de begeleiding van de hogere auteur van de studie, Dr. Janet Nichol, ontwikkelde uiteindelijk AMG 531 -- een nieuwe proteïne zonder structurele gelijkenis aan menselijke thrombopoietin. Deze ongelijkheid en andere eigenschappen betekenen AMG 531 grotendeels door het immuunsysteem wordt genegeerd.
De nieuwe, in twee fasen proef werd geleid door Dr. Bussel en werd geleid op negen centra over de Verenigde Staten.
In de Fase gaf 1 deel van de studie, artsen zes groepen van vier patiënten ITP (24 totaal) eerst twee onderhuidse apart geleverde injecties van AMG 531 minstens twee weken. Afhankelijk van de groep binnen waren zij, patiënten die overal van 0.2 tot 10 microgrammen van de drug per kilogram lichaamsgewicht worden ontvangen.
In de Fase werd 2 deel van de proef, 21 patiënten willekeurig verdeeld om zes wekelijkse injecties van of een onschadelijke placebo, of AMG 531 bij dosissen 1, 3, of 6 microgrammen per kilogram lichaamsgewicht te ontvangen.
Fase 1 resultaten toonde veilig de drug om, zonder belangrijke ongunstige gebeurtenissen te zijn die aan AMG 531 tijdens de behandelingsperiode worden toegeschreven. Vier van een totaal van 41 patiënten toonden wat het tijdelijke verminderen na de behandeling van hun plaatjetellingen, maar later vastbesloten dit.
De doeltreffendheid van de drug maakte indruk op de onderzoekers.
„Wij waren zeer pleased,“ zegt Dr. Bussel. Hopend om plaatjetellingen aan tussen 50.000 tot 450.000 per kubieke millimeter op te voeren, de onderzoekers rapporteer dat zeven van 12 patiënten gegeven hogere dosissen AMG 531 (3, 6 of 10 microgrammen/kilogram) binnen dat gamma na zes weken op de therapie vielen.