Eine Plättchen-verbrauchende Autoimmunerkrankung auf eine ganze neue Art In Angriff Nehmend, hilft eine experimentelle Droge Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) produzieren noch einmal gesunde Mengen Plättchen -- ohne bedeutende Nebenwirkungen.
die ist die Schlussfolgerung einer neuen, Multicenterstudie, die von Dr. James B. Bussel, Professor von Kinderheilkunde an Medizinischem College Weill Cornell geführt wird und bedient Kinderarzt in NewYork-Presbyterianischem Krankenhaus/Gesundheitszentrum Weill Cornell und Direktor des Programms des Krankenhauses für Plättchen-Störungen.
Die Ergebnisse Seines Teams erscheinen in New England Journal von Medizin.
Die neue Droge, ein neues Protein rief AMG 531, erfolgreich aufgeladene Plättchenproduktion in den Patenten mit chronischem ITP, eine ernste autoimmune Störung, die mehr als 16.000 erwachsene Amerikaner beeinflußt, und möglicherweise bis zu Kinder, jedes Jahr.
In ITP fangen Immunsystemantikörper mysteriös an, Blutplättchenzellen in Angriff zu nehmen und zu zerstören. In einigen Fällen steigt die Krankheit in Spontanremission ein, aber für viele Patienten bleibt es ein chronischer Zustand. Impaired gerinnende Blätter viele Patienten, besonders das ältere, das anfällig für ernste oder tödliche Blutung.
Bis jetzt haben ITP-Patienten gewöhnlich sich an starke Drogen wie Corticosteroide oder intravenöses Immunglobulin gewendet, die arbeiten, indem sie Plättchenzerstörung sperren. Diese medikamentösen Therapien können begrenzten Erfolg haben, aber sie haben auch ernste Nebenwirkungen. Für irgendein ITP-Patienten Splenectomy (chirurgischer Ausbau der Milz) ist eine andere Behandlungsmöglichkeit.
AMG 531 kämpft ITP auf eine total unterschiedliche Art.
„Experten haben lang, dass ITP nicht nur Plättchen zerstört, es sperrt auch Plättchenproduktion im Mark,“ erklärt Dr. Bussel festgestellt.
Tatsächlich hatte frühere Arbeit in den neunziger Jahren sich auf ein Baumuster recombinant thrombopoietin konzentriert, genannt PEG-MGDF, dem die gehofften Forscher Plättchenproduktion anregen würden.
Die Droge hatte Erfolg. „Jedoch, zeigte Dr. David Kuter an Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus dass einige Patienten -- und sogar gesunde Freiwillige -- entwickelte Antikörper zur Droge und diese Antikörper quer-reagierten mit ihrem eigenen natürlichen thrombopoietin. Das Ergebnis war chronische niedrige Plättchenzählungen in den Leuten, denen in vielen Fällen nie solche Probleme vor gehabt hatte,“ Dr. Bussel sagt.
Der Trick war dann, einen Plättchen-anregenden Agens zu finden, der diese gefährliche Systemantwort vermied.
„Glücklicherweise, warf Amgen, die Firma, die diese Forschung finanziert hat, nicht in das Tuch,“ sagt Dr. Bussel.
Die Firma, unter Führung des älteren Autors der Studie, Dr. Janet Nichol, entwickelte schließlich AMG 531 -- ein neues Protein ohne strukturelle Ähnlichkeit zum menschlichen thrombopoietin. Diese Verschiedenartigkeit und andere Merkmale Mittel-AMG 531 wird in großem Maße durch das Immunsystem ignoriert.
Der neue, Zweiphasenversuch wurde von Dr. Bussel geführt und geleitet in neun Mitte über den Vereinigten Staaten.
In der Phase, die von der Studie 1-teilig ist, gaben Doktoren zuerst sechs Gruppen von vier ITP-Patienten (24 Summe), das zwei subkutane Einspritzungen AMG 531 mindestens zwei Wochen auseinander entbanden. Abhängig von der Gruppe waren sie herein, die Patienten, die überall von 0,2 bis 10 Mikrogramme der Droge pro Kilogramm Körpergewicht empfangen wurden.
In der Phase, die vom Versuch 2-teilig ist, wurden 21 Patienten randomisiert, um Einspritzungen entweder eines harmlosen Placebos oder AMG 531 an den Dosen von 1, 3 oder 6 Mikrogrammen pro Kilogramm Körpergewicht Sechswochen- zu empfangen.
Die Ergebnisse der Phase 1 zeigten die Droge, um, ohne die bedeutenden unerwünschten Zwischenfälle sicher zu sein, die AMG 531 während des Behandlungszeitraums zugeschrieben wurden. Vier von insgesamt 41 Patienten zeigten etwas vorübergehende Nachbehandlungssenkung ihrer Plättchenzählungen, aber dieses neuere entschlossene.
Die Wirksamkeit der Droge beeindruckte die Forscher.