Atacando uma doença auto-imune deesgotamento em uma maneira nova inteira, uma droga experimental está ajudando pacientes com purpura thrombocytopenic imune (ITP) produz mais uma vez quantidades saudáveis de plaqueta -- sem efeitos secundários principais.
aquela é a conclusão de um estudo novo, multicentrado conduzido pelo Dr. James B. Bussel, professor da pediatria na Faculdade Médica de Weill Cornell, atendendo ao pediatra no Hospital NewYork-Presbiteriano/Centro Médico de Weill Cornell, e ao director do Programa de Hospital para Desordens da Plaqueta.
Os resultados da Sua equipe aparecem Em New England Journal da Medicina.
A droga nova, uma proteína nova chamou AMG 531, a produção com sucesso impulsionada da plaqueta nas patentes com ITP crônico, uma desordem auto-imune séria que afectasse mais de 16.000 Americanos adultos, e talvez tantas como crianças, todos os anos.
Em ITP, os anticorpos do sistema imunitário começam misteriosa a atacar e destruir pilhas da plaqueta de sangue. Em alguns casos, a doença entra na remissão espontânea, mas para muitos pacientes permanece uma condição crônica. Folhas de coagulação Impaired muitos pacientes, especialmente o idoso, vulnerável à hemorragia séria ou fatal.
Até aqui, os pacientes de ITP giraram tipicamente para drogas poderosas tais como os corticosteroide ou a globulina imune intravenosa, que trabalham inibindo a destruição da plaqueta. Estes farmacoterapias podem ter sucesso limitado, mas igualmente têm efeitos secundários sérios. Para o splenectomy dos pacientes de algum ITP (remoção cirúrgica do baço) é uma outra opção do tratamento.
AMG 531 luta ITP em uma maneira totalmente diferente.
Os “Peritos têm realizado por muito tempo que ITP destrói não somente plaqueta, ele igualmente inibem a produção da plaqueta na abóbora,” explicam o Dr. Bussel.
De facto, o trabalho prévio nos anos 90 tinha-se centrado sobre um tipo de thrombopoietin de recombinação, chamado PEG-MGDF, que os pesquisadores esperados estimulariam a produção da plaqueta.
A droga teve o sucesso. “Contudo, o Dr. David Kuter no Hospital Geral de Massachusetts mostrou que alguns pacientes -- e mesmo voluntários saudáveis -- os anticorpos desenvolvidos à droga, e estes anticorpos cruz-reagiram com seu próprio thrombopoietin natural. O resultado era baixas contagens de plaqueta crônicas nos povos de que, tinha tido em muitos casos nunca tais problemas antes,” Dr. Bussel diz.
O truque, então, era encontrar um agente deestimulação que evitasse esta resposta de sistema imunitário perigosa.
“Felizmente, Amgen, empresa que financiou esta pesquisa, não jogou na toalha,” o Dr. Bussel diz.
A empresa, sob a orientação do autor superior do estudo, Dr. Janet Nichol, desenvolveu eventualmente AMG 531 -- uma proteína nova sem a similaridade estrutural ao thrombopoietin humano. Esta dissimilitude e outras características AMG médio 531 são ignoradas pela maior parte pelo sistema imunitário.
A experimentação nova, bifásica foi conduzida pelo Dr. Bussel e conduzida em nove centros através dos Estados Unidos.
Na Fase 1 porção do estudo, doutores deu primeiramente seis grupos de quatro pacientes de ITP (24 totais) que duas injecções subcutâneos de AMG 531 entregaram pelo menos duas semanas distante. Segundo o grupo estavam dentro, os pacientes recebidos em qualquer lugar 0,2 a 10 microgramas da droga pelo quilograma de peso corporal.
Na Fase 2 porções da experimentação, 21 pacientes randomized para receber seis injecções semanais de um placebo inofensivo, ou AMG 531 em doses de 1, 3, ou 6 microgramas pelo quilograma de peso corporal.
Os resultados da Fase 1 mostraram a droga para ser seguros, sem os eventos adversos principais atribuídos a AMG 531 durante o período do tratamento. Quatro de um total de 41 pacientes mostraram alguma redução provisória do cargo-tratamento de suas contagens de plaqueta, mas este resolved mais atrasado.
A eficácia da droga imprimiu os pesquisadores.
“Nós éramos muito satisfeitos,” diz o Dr. Bussel. Esperando impulsionar contagens de plaqueta a no meio 50.000 a 450.000 pelo milímetro cúbico, pesquisadores relate que sete de 12 pacientes dados umas doses mais altas de AMG 531 (3, 6 ou 10 microgramas/quilograma) caíram dentro dessa escala após seis semanas na terapia.