Brookhaven 目標新的反 SARS 病毒藥物

Brookhaven 國家實驗室的科學家在 2002年底為化合物的迅速確定準備條件與嚴重獲取的 (SARS)呼吸綜合症狀，非典型肺炎作戰負責對大約 800 死亡全世界，因為首先識別。

從 Brookhaven 的生物系和國家同步加速器光源的研究員 (NSLS)分析了將是新的反 SARS 病毒藥物的目標病毒的要素。 結果由在 2006年 11月 14日的生化在線發布。

「雖然病毒的疫苗非常有效，迅速地改變的病毒的疫苗 - 例如導致 SARS、艾滋病和禽流感 - 的病毒是更難獲得」，主要作者說 Brookhaven 生物學家瓦爾特 Mangel，本文的。 「即使疫苗是可用的，抗病毒作用者是重要在終止高度感染病毒傳播。 如果 SARS 的抗病毒作用者是可用的，他們可能用於包含爆發到傳染的最初的站點」。

研究員學習了 SARS 主要蛋白酶，病毒用於的酵素在傳染時剪切最近做的病毒蛋白質成基因尺寸，發揮作用的部分。 如果蛋白酶防止從事，病毒傳染被中止。 早先研究表示蛋白酶以唯一分子的形式時是非活動的，當。 但是，一旦二那些分子一起束縛做什麼稱二聚體，酵素在 SARS 病毒再生產成為激活并且能扮演其作用。 研究員的挑戰和 Brookhaven 研究的焦點，是確定各自的蛋白酶分子形成有效的二聚體的濃度。 認識此濃度，在其他實驗室估計非常地變化，將允許研究員更加高效地搜索反 SARS 藥物通過保證用於測試的蛋白酶最初以其激活型。

使用三個不同科學技術，包括 X-射線分散在 NSLS， Brookhaven 研究員得到了幾乎此濃度的相同的值。 即然此關鍵的值縮小了對一個準確的範圍，研究員能著重查找束縛對酵素的激活型的化合物。

「必須仔細選擇抗病毒藥物的目標這樣束縛對它防止病毒再生產」， Mangel 說。 「病毒蛋白酶是抗病毒藥物的非常好的目標。 一個原因許多人員生存艾滋病感染是藥物的效果被瞄準對 HIV 蛋白酶 (HIV)」。

一種方式獲得束縛對蛋白酶的化合物是通過高處理量審查。 包含數萬種小的化合物的化工圖書館是可用的能被搜索多種疾病的有效藥物。 少量目標，即，有效的病毒蛋白酶，在牌照的微小的井安置，并且從這個圖書館的一種不同的化合物很好被添加到其中每一。

要確定化合物是否束縛對并且禁止蛋白酶，在有效的蛋白酶面前改變膚色的一個另外的分子被添加。 不顯示因此的維爾斯顏色更改包含禁止蛋白酶的化合物，和可能是有效的抗病毒代理。 今年初， Mangel 的研究小組發布了 在 SARS 主要蛋白酶面前的激活型改變膚色一種新的化合物的綜合的一個程序。

然而，為了此檢查過程能從事， SARS 蛋白酶被插入到井必須是活躍的開始與。 因此認識二聚體形成的濃度範圍將幫助他們的搜索的研究員化合物終止病毒。 「即然設置這個階段，高處理量審查可能開始」， Mangel 說。 「有希望地，它將產生可以被儲備的一抗病毒作用者，在病毒的一種劇毒亞型再現前」。

此研究由在美國能源部和的基本的能源科學辦公室支持國家衛生研究所內。

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