实验药物提供强大的疗法急性骨髓性白血病

得克萨斯大学的研究员 M.D. 安徒生巨蟹星座中心在实验室研究中找到，在那些癌症显露才华的实验药物 ABT-737，能毁坏对标准 (AML)化疗经常是有抵抗性的急性骨髓性白血病疾风、祖先和甚而干细胞。

这种药物因本身之能力是强大的，研究员说，但是他们发现某个 AML 细胞对 ABT-737 是他们自己有抵抗性，因此他们添加了击倒此附属阻力的另一种药物。 同时，这些作用者可能提供一种强大的疗法 AML，并且可能形成一个新的方式的基本类型对待癌症，说科学家，研究在这个日记帐的 11月 14日问题被发布，癌细胞。

“这两种实验药物的组合提供我看到了急性骨髓性白血病细胞的最高的协同作用的活动”，研究的主要作者、迈克尔 Andreeff， M.D.、 Ph.D。，教授说干细胞移植和白血病的部门的。

虽然这个研究在实验室从患者和 AML 细胞完成得到的细胞培养， Andreeff 说他希望这两作用者的组合在合格患者可能被测试，当他们接受标准化疗时。 “ABT-737 将解决对我们在 AML 疗法经常看到的化疗的阻力，并且第二种药物将解决对 ABT-737 的阻力”，他说。

“ABT-737 表示可能有对一定数量的癌症的一种主要影响作用者的全新的选件类，并且我们现在看见 AML 可能将是在他们中”， Andreeff 添加了。

对 ABT-737 的成功的淋巴系统的使用在人力小型细胞肺癌中动物设计和癌症在 2005年报告了由从 Abbott 实验室的研究员，开发这种化合物。

作用者运作在操作蛋白质 BCL-2 系列的亲属旁边，包括亲 apoptotic 和反 apoptotic 分子。 (细胞凋亡是进程，藉以细胞自杀，因为它是严重被伤害或生长出于控制)。

ABT-737 瞄准这个组的最响誉的组员，也告诉 BCL-2，是细胞 “生存”蛋白质用癌症的许多类型过表示。 此蛋白质防止一个细胞做的细胞凋亡通过锁上对促进细胞死亡的其他 BCL-2 家庭成员蛋白质，因而使他们的无效。 ABT-737，然而，被设计紧密地适合到 BCL-2，占用那束缚的空间，以便其他亲 apoptotic 蛋白质可能发挥作用和促进细胞死亡。

在此研究中， Andreeff 和研究员小组发现 ABT-737 “有力地”杀害从 AML 患者以及疾风细胞采取的 AML 细胞系。 “最重要，我们的结果展示了祖先的杀害，并且干细胞负责对 AML 的生产，做这另外白血病和癌症的一种正确地创新处理”， Andreeff 说。

然而，叫作 MCL-1 的另一反 apoptotic 蛋白质在表示的 AML 细胞没有中断，做此蛋白质一个 “抗性因子”对 ABT-737 和对标准化疗，他说。 “在骨髓性白血病， MCL-1 比 BCL-2，因为，当细胞有巨大数量的 MCL-1 时可以重要，许多药物不运作”， Andreeff 说。 实际上，他补充说，细胞过快速 MCL-1 找到他的组把一个更加粗劣的结果的患者。

因此，研究员添加一种实验药物，映射激酶抗化剂，击倒 MCL-1 表达式和发现此抗化剂也运作禁止 BCL-2 是磷酸化的，可能切换开/关的蛋白质的细胞。 “ABT-737 减少作用与磷酸化的 BCL-2 的细胞，被与 MAPK 抗化剂的组合恢复”， Andreeff 说。

研究帮助精炼对 ABT-737 的作用的了解对癌细胞，他说。

通过使用击倒技术，研究员也发现在白血病细胞， ABT-737 依靠称 BAX 和 BAK 的二蛋白质触发细胞凋亡。 其他研究员说 ABT-737 的重要合作伙伴是叫作 BIM 的相似的蛋白质。 “这两蛋白质戳在细胞线粒体的漏洞并且发行启动细胞死亡，但是它是重要知道的蛋白质 BAX 和 BAK 是重要球员”，他说。

Andreeff 说 M.D. 安徒生研究员的下一个步骤将测试在病人的 ABT-737 有白血病。

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