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Entwicklung treibt therapeutischen Widerstand zu den Krebstherapien

Published on November 19, 2006 at 1:45 PM · No Comments

Die Dynamik der Entwicklung ist völlig im Spiel innerhalb der Umgebung eines Tumors, gerade während sie in den Wäldern und Wiesen, Ozeane und Ströme sind. Dieses ist die Ansicht von Forschern auf einem auftauchenden quer-disziplinären Gebiet, das das Denken an Ökologen und Evolutionsbiologen holt, um Krebsbiologie zu betreffen.

Einblicke von ihrer Arbeit haben möglicherweise profunde Auswirkungen für das Verständnis, warum aktuelle Krebstherapien ausfallen häufig und wie radikal neue Therapien möglicherweise würden geplant.

Eine Zusammenfassung durch Forscher am Wistar-Institut der aktuellen Forschung auf diesem neuen Gebiet, online Am 16. November veröffentlicht, erscheint im Dezember-Punkt des Zapfen Natur-Zusammenfassungs-Krebses.

„Eine Tumorzellbevölkerung entwickelt ständig durch natürliche Auswahl,“ sagt Carlo C. Maley, Ph.D., ein Assistenzprofessor im Molekularen und Zellulären Onkogenese-Programm bei Wistar, dessen Forschungsschwerpunkte auf diesem Bereich besitzen. Er ist älterer Autor auf der neuen Zusammenfassung. „Die Veränderungen, die das Überleben und die Wiedergabe von Zellen in einem Tumor fördern, sind die Sachen, die ihn in Richtung zur Feindseligkeit treiben.

„Entwicklung treibt auch therapeutischen Widerstand,“ fügt Maley hinzu. „Wenn Sie Chemotherapie an einer Bevölkerung von Tumorzellen anwenden, sind Sie ziemlich wahrscheinlich, einen beständigen Mutanten irgendwo in dieser Bevölkerung von Milliarden oder sogar von Trillionen von Zellen zu haben. Dieses ist das zentrale Problem in der Onkologie. Der Grund, den wir nicht in der Lage gewesen sind, Krebs auszuhärten, ist, dass wir für beständige Tumorzellen auswählen. Wenn wir einen Bereich mit Schädlingsbekämpfungsmittel spritzen, wählen wir für beständige Plagen aus. Es ist die gleiche Idee.“

Maley beachtet, dass es drei notwendige und hinreichende Bedingungen gibt, damit natürliche Auswahl auftritt und dass alle in einer Bevölkerung von Tumorzellen getroffen werden. Die erste Anforderung ist, dass es Veränderung der Bevölkerung gibt. Diese Variante ist in den Tumoren offensichtlich, die ein Mosaik vieler verschiedenen genetischen Mutanten sind.

Die zweite Bedingung ist, dass die Variante vererblich sein muss. Dieses kann innerhalb einer Tumorzellenbevölkerung auch gesehen werden. Wenn Mutanttumorzellen sich teilen, um zu wiederholen, teilen die Tochterzellen die gleichen Veränderungen.

Der Fertigzustand ist, dass die Variante Eignung, das Überleben und Wiedergabe der Zellen beeinflussen muss. Alle Eigenschaften, die als Stempel von Krebs gelten, beeinflussen Eignung, entsprechend Maley. Unter diesen, dass Krebszellen nicht mehr normale Wachstumshemmungssignale in ihrer Umgebung beachten, sind sie benötigen nicht mehr ein externes Signal sich zu teilen, wie gesunde Zellen tun, und sie sind, ein wesentliches Set interne Ausbildung zu unterdrücken, die Zellen benötigen sich selbst zu zerstören, wenn ihre Gene nicht mehr zu reparieren geändert werden. Dieses schützende Zelleselbstmord Programm, das durch normale Zellen getragen wird, bekannt als Apoptosis.

Das Sehen eines Tumors öffnet so gesehen ein Fenster auf neuen therapeutischen Strategien.

„Es ist nicht gerade eine Metapher, zu sagen, dass Tumorzellbevölkerungen entwickeln,“ sagt Maley. „Entwicklung geht ein in den Tumor. Lassen Sie uns So denken an, wie wir diese Entwicklung beeinflussen sollten. Können wir drücken sie niederwerfen Pfade, die möglicherweise wären nützlicher zu uns?“

Eine Idee wäre möglicherweise, neue Drogen zu entwickeln, die als gutartige Zellverstärker auftreten würden. Solche Drogen würden speziell die gutartigeren Zellen in einem Tumor anvisieren, um ihre relative Eignung über ihren bösartigen Nachbarn zu erhöhen. Dieses würde die gutartigen Zellen die bösartigen Zellen überholen lassen und führen würde zu einen weniger aggressiven, weniger gefährlichen Tumor.