SARS を戦う Brookhaven ターゲット混合物

Brookhaven の国立研究所米国エネルギー省の科学者は遅い 2002 年に最初に認識されてので厳しい得られた呼吸シンドローム、世界的な約 800 の死に責任がある (SARS)非定型肺炎に対して戦うために混合物の急速な識別のための段階をセットしました。

Brookhaven の生物学部および各国用のシンクロトロンの光源からの研究者は (NSLS)新しい反 SARS ウイルスの薬剤のターゲットであるウイルスのコンポーネントを特徴付けました。 結果は 2006 年 11 月 17 日に生物化学によってオンラインで出版されました。

「ウイルスに対するワクチンが非常に有能であるが、急速に変異するウイルスのためのワクチンは - SARS、エイズおよび鳥インフルエンザを引き起こすウイルスのような - より得大いににくいです」 Brookhaven の生物学者を言いましたウォルター Mangel、ペーパーの主執筆者。 「ワクチンが使用できて、抗ウィルス性のエージェントは非常に伝染性のウイルスの広がりの停止において重要です。 SARS のための抗ウィルス性のエージェントが使用できたら伝染の最初のサイトに発生を含んでいるのに、使用されたかもしれません」。

研究者は SARS の主要なプロティナーゼ、遺伝子サイズ、作用の部分に最近作られたウイルス蛋白質を切るのに伝染の間にウイルスが使用した酵素を調査しました。 プロティナーゼが働くことから防がれれば、ウイルスの伝染は異常終了します。 前の調査はプロティナーゼが単一の分子の形で作動しないときことを明らかにしました。 二量体と呼出されることがしかし作るためにそれらの分子の 2 つが一緒に結合すれば、酵素は能動態になり、 SARS のウイルスの再生の役割を担えます。 研究者のための挑戦、および Brookhaven の調査の焦点は、個々のプロティナーゼの分子が実行中の二量体を形作る集中を定めることでした。 他の実験室で推定するこの集中を知っていることは、テストで使用されるプロティナーゼが実行中形式に最初にであることの保障によって反 SARS 薬剤をより効率的に捜すことを許可します研究者を非常に変わりました。

NSLS の X 線分散を含む 3 つの科学的な技術を使用して、 Brookhaven の研究者はこの集中のためのほとんど同一の値を得ました。 この重大な値が精密な範囲に狭くなったので、研究者は酵素の実行中形式に結合する混合物を見つけることに焦点を合わせることができます。

「ウイルスが再生することをそれへの不良部分が防ぐこと抗ウィルス性の薬剤のためのターゲット注意深くそのような物選択されなければなりませんと」、は Mangel 言いました。 「ウイルスのプロティナーゼは抗ウィルス性の薬剤のための優秀なターゲットです。 1 つの理由はそう多くの人々がエイズ感染を存続させているです HIV ウイルスのプロティナーゼに目標とされる薬剤の有効性 (HIV)」。

プロティナーゼに結合する混合物を得る 1 つの方法は高スループットスクリーニングによってあります。 数万の小さい混合物を含んでいる化学ライブラリはさまざまな病気に対する有効な薬剤を捜すことができること使用できます。 ターゲット、例えば、実行中のウイルスのプロティナーゼの少量は版の小さい井戸に、置かれ、ライブラリからの別の混合物はそれぞれによく追加されます。

混合物がに結合し、プロティナーゼを禁じるかどうか定めるためには、実行中のプロティナーゼの前でカラーを変更する追加分子は追加されます。 Wells は従ってカラー変更はプロティナーゼを禁じる混合物を含んでいることを示さない、有能な抗ウィルス性のエージェントであり。 今年初めに、 Mangel の研究グループは SARS の本管のプロティナーゼの実行中形式の前でカラーを変更する新しい混合物の統合のプロシージャを出版しました。

ただし、働くこのスクリーニング工程のために井戸に挿入される SARS のプロティナーゼはから始まるためにアクティブでなければなりません。 従って二量体形成のための集中範囲を知っていることは混合物の検索の研究者がウイルスを停止するのを助けます。 「段階がセットされるので、高スループットスクリーニングは始まることができます」と Mangel は言いました。 「うまく行けば、それはウイルスの劇毒性の緊張が」。再現する前に備蓄することができる抗ウィルス性のエージェントをもたらします

http://www.bnl.gov