Brookhaven 与 SARS 战斗的目标化合物

美国能源部的科学家 Brookhaven 国家实验室在 2002年底为化合物的迅速确定准备条件与严重获取的 (SARS)呼吸综合症状，非典型肺炎作战负责对大约 800 死亡全世界，因为首先识别。

从 Brookhaven 的生物系和国家同步加速器光源的研究员 (NSLS)分析了将是新的反 SARS 病毒药物的目标病毒的要素。 结果由在 2006年 11月 17日的生化在线发布。

“虽然病毒的疫苗非常有效，迅速地改变的病毒的疫苗 - 例如导致 SARS、艾滋病和禽流感 - 的病毒是更难获得”，主要作者说 Brookhaven 生物学家瓦尔特 Mangel，本文的。 “即使疫苗是可用的，抗病毒作用者是重要在终止高度感染病毒传播。 如果 SARS 的抗病毒作用者是可用的，他们可能用于包含爆发到传染的最初的站点”。

研究员学习了 SARS 主要蛋白酶，病毒用于的酵素在传染时剪切最近做的病毒蛋白质成基因尺寸，发挥作用的部分。 如果蛋白酶防止从事，病毒传染被中止。 早先研究表示蛋白酶以唯一分子的形式时是非活动的，当。 但是，一旦二那些分子一起束缚做什么称二聚体，酵素在 SARS 病毒再生产成为激活并且能扮演其作用。 研究员的挑战和 Brookhaven 研究的焦点，是确定各自的蛋白酶分子形成有效的二聚体的浓度。 认识此浓度，在其他实验室估计非常地变化，将允许研究员更加高效地搜索反 SARS 药物通过保证用于测试的蛋白酶最初以其激活型。

使用三个不同科学技术，包括 X-射线分散在 NSLS， Brookhaven 研究员得到了几乎此浓度的相同的值。 即然此关键的值缩小了对一个准确的范围，研究员能着重查找束缚对酵素的激活型的化合物。

“必须仔细选择抗病毒药物的目标这样束缚对它防止病毒再生产”， Mangel 说。 “病毒蛋白酶是抗病毒药物的非常好的目标。 一个原因许多人员生存艾滋病感染是药物的效果被瞄准对 HIV 蛋白酶 (HIV)”。

一种方式获得束缚对蛋白酶的化合物是通过高处理量审查。 包含数万种小的化合物的化工图书馆是可用的能被搜索多种疾病的有效药物。 少量目标，即，有效的病毒蛋白酶，在牌照的微小的井安置，并且从这个图书馆的一种不同的化合物很好被添加到其中每一。

要确定化合物是否束缚对并且禁止蛋白酶，在有效的蛋白酶面前改变肤色的一个另外的分子被添加。 不显示因此的维尔斯颜色更改包含禁止蛋白酶的化合物，和可能是有效的抗病毒代理。 今年初， Mangel 的研究小组发布了 在 SARS 主要蛋白酶面前的激活型改变肤色一种新的化合物的综合的一个程序。

然而，为了此检查过程能从事， SARS 蛋白酶被插入到井必须是活跃的开始与。 因此认识二聚体形成的浓度范围将帮助他们的搜索的研究员化合物终止病毒。 “即然设置这个阶段，高处理量审查可能开始”， Mangel 说。 “有希望地，它将产生可以被储备的一抗病毒作用者，在病毒的一种剧毒亚型再现前”。

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