抗擊 SARS的布魯克海文國家實驗室的目標化合物

在美國能源部能源的布魯克海文國家實驗室的科學家已經為化合物的快速識別的階段，以打擊嚴重收購呼吸系統綜合症（SARS），負責約800人死亡以來首次確認在2002年年底全球的非典型肺炎。

布魯克海文國家實驗室的生物系的國家同步加速器光源（NSLS）的研究人員特點的病毒，這將是新的抗SARS病毒藥物的目標的一個組成部分。研究結果發表在2006年11月17日，由生物化學在線。

布魯克海文國家實驗室的生物學家瓦爾特甜菜，該論文的第一作者，說：“”雖然對病毒的疫苗都是非常有效的，更難以取得迅速變異病毒的疫苗 - 如非典型肺炎，艾滋病，禽流感病毒引起的 - 。 “即使疫苗可用，抗病毒藥物是重要的高度傳染性病毒的傳播停止。如果已經提供抗病毒藥劑非典，他們可以被用來控制疫情感染的最初網站。 “

研究人員研究了SARS的主要蛋白酶，病毒在感染過程中的一種酶基因大小削減到新的病毒蛋白，運作件。如果蛋白酶是從預防工作，病毒感染也將中止。以往的研究表明，蛋白酶是處於非活動狀態時，在單個分子的形式。但是，一旦這些分子結合在一起，使什麼是所謂的二聚體，酶變得活躍，並能發揮其作用 SARS病毒的繁殖。研究人員的挑戰，和布魯克海文國家實驗室研究的重點，是要確定個人蛋白酶分子形成積極的二聚體濃度。認識到這一點的濃度，而在其他實驗室的估計差別很大，使研究人員能夠確保在測試中使用的蛋白酶最初是在其活動的形式更有效地尋找抗SARS藥物。

使用三種不同的科學技術，包括X -射線散射在NSLS，布魯克海文國家實驗室的研究人員獲得了此濃度幾乎相同的價值觀。現在這個關鍵的價值已經縮小到一個精確的範圍內，研究人員可以集中精力尋找化合物結合到酶的活性形式。

“這樣的綁定，防止音響病毒，抗病毒藥物的目標一定要慎重選擇，甜菜說。” “病毒蛋白酶對抗病毒藥物的優秀目標，讓很多人都尚存在艾滋病流行的原因之一是針對人類免疫缺陷病毒（HIV）的蛋白酶的藥物的有效性。”

獲得綁定到一種蛋白酶的化合物的方法之一是通過高通量篩選。含有成千上萬的小化合物的化學庫可對各種疾病的有效藥物，可用於搜索。一個目標，例如，一個活躍的病毒蛋白酶，少量放置在微小的水井中的一個板塊，從不同的化合物庫，每孔加入。

要確定是否化合物結合並抑制蛋白酶，添加一個額外的分子中存在一個活躍的蛋白酶會改變顏色。井不顯示顏色的變化，因此，抑制蛋白酶的化合物，可以有效的抗病毒藥物。今年早些時候，甜菜的研究小組發表了一種新的化合物的合成，改變顏色的活性形式存在的一個過程SARS主要蛋白酶。

然而，這項檢查工作過程中， SARS蛋白酶插入入井，已被激活，開始與。了解二聚體的形成濃度範圍內，因此將幫助研究人員在他們的化合物，以阻止病毒的搜索。甜菜說：“現在，舞台設置，高通量篩選，就可以開始，”。 “希望，它會產生前毒株的病毒再次出現，可以儲存的抗病毒藥劑。”

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