Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Ελληνικά | Русский | Svenska | Polski

視網膜母細胞瘤的基因可能在胎盤的發展中發揮了關鍵作用

Published on January 9, 2007 at 1:57 PM · No Comments

一個重要的癌症相關基因可能在胎盤,器官,控制一個母親和她的胎兒在懷孕期間的營養和氧氣之間交流的發展中發揮關鍵作用,並可能在流產。

這些結論來自一個新的研究基因小鼠的視網膜母細胞瘤(RB)。在人類中,這種基因如果發生變異,提出了一個所謂的視網膜母細胞瘤眼罕見的癌症的風險。二十年以前,它被確定為第一個抑癌基因,細胞癌變的基因類保護。此後,它一直在許多癌症中被滅活。

在這項研究中,研究人員關閉 Rb基因在幹細胞,引起大部分的胎盤,造成一種不正常的胎盤和胚胎死亡。

調查結果提供到胎盤的發展,到如何Rb基因阻斷腫瘤生長的新見解。

他們還提出,這一重要的腫瘤抑制基因可能發揮的作用在流產的可能性。

美國俄亥俄州立大學綜合癌症中心的研究,在研究人員的帶領下,發表在2007年1 月的雜誌基因與發展問題。

“首席研究員古斯塔沃境內,助理教授,分子病毒學,免疫學和醫學遺傳學與俄亥俄州的研究人員說,”我們的研究結果強烈表明,Rb基因在胎盤的發展是很重要的,但他們還有其他重要的影響,以及國家綜合癌症中心和人類癌症遺傳學的方案。

“一個突變的Rb基因出生的人有一個發展中國家視網膜母細胞瘤的風險較高,但他們也傾向於流產?RB相關的缺陷,在胎盤引起學習或身體異常,現在我們正在調查這些問題。”

科學家們知道,Rb蛋白,Rb基因編碼的蛋白質起著調節細胞生長的重要作用。但究竟如何它這樣做嗎? 110其他蛋白質分子相互作用?仍然不明。

2003年,塞拉利昂和合作者發現 Rb基因造成的損失在胎盤異常,尤其是在它接觸的子宮。他們發表在“自然”雜誌上的研究。

“這是第一個證據表明Rb的胎盤中的重要作用,說:”帕梅拉策爾,研究生在​​境內的實驗室和新的文件的第一作者。

在這項研究中,文策爾開發出一種轉基因小鼠,使一種酶,刪除的DNA。具體來說,它會刪除在於兩個基因標記的DNA。然後,她用第二個基因標記放置在Rb基因的轉基因小鼠。

當她穿過兩個品系的小鼠,由此產生的胚胎的破壞 DNA的酶,並在他們的胎盤幹細胞的基因標記。酶刪除兩個標記之間的DNA,留下沒有工作Rb基因在胎盤祖細胞的胚胎。

這些幹細胞分裂過於頻繁。他們給人們帶來過多的腦細胞,並形成了一個有缺陷的胎盤,尤其是在胎盤與子宮交互。

這些胚胎死亡受精後 15天左右,胎盤功能成為生存的關鍵(對小鼠的懷孕期為 19天)的時間。

有趣的是,研究人員也產生了一些小鼠在Rb基因在胎盤幹細胞的存在,但在他們所生產的的細胞破壞。這些細胞形成了正常的胎盤和胚胎成活。

“這表明Rb是在維持胎盤莖細胞的重要,並認為它起著在細胞就會使人產生較小的或不同的角色,”萊昂說。

最後,研究人員生產轉基因小鼠,缺乏Rb基因和第二個基因,E2f3。 Rb蛋白正常的夫婦,或綁定到,由E2f3基因編碼的蛋白質。這兩個基因的胚胎丟失住3天的時間比只失踪的Rb的胚胎,但都在出生前就去世。

“這表明,這兩種蛋白質的相互作用是絕對重要的,”萊昂說。 “這有力地表明,E2f3是在幹細胞,並可能在其作為一種腫瘤抑制基因的作用在介導的Rb功能的關鍵球員。”

下一步,利昂和他的同事們想知道Rb基因在流產是很重要的。

“流產有沒有聯繫的基因缺陷,但了解流產的遺傳基礎,將是一個非常重要的,”萊昂說。 “這將是一個基因突變,胎盤功能和發展之間的第一個環節。”

http://www.osumc.edu