蟹座の研究者は核の酸ベースの therapeutics が、抗癌性の遺伝子のような、 antisense オリゴヌクレオチドおよび小さい干渉の RNA (siRNA) の分子、強力な antitumor エージェントであると証明するという大きい希望を保持します。
その楽天主義の 1 つの理由はいろいろな nanoscale 材料がこれらの有効な生物学的に不安定分子のための販売店として勇気を示していることです。 3 つの新しいレポートはこのフィールドの進歩を強調します。
Hideyoshi Harashima がジャーナル遺伝子療法で、 Ph.D。、および日本の北海道大学で同僚出版する 1 つの調査は腫瘍のセルと接触するときだけ研究者呼出しが多機能のエンベロプタイプの nano 装置 (修理して下さい) 保護層を取除くように設計したものの開発を記述します。 除去されてこのコーティングが nanoparticle は腫瘍のセルを入力し、安全に核酸のペイロードを渡します。
血流に注入されたとき、 nanoscale 装置は多のコーティング (エチレン・グリコール)、または止め釘、ボディからの急速なクリアランスから nanoparticle を保護する biocompatible ポリマーを含んでいます。 ただし、この止め釘のコーティングは腫瘍のセルの内の表現し、意図されていた治療上の効果を出すことからの修理の内で含まれている治療上の遺伝子の能力と干渉します。 調査官は修理の止め釘のコーティングと表面間のリンカの追加によってこの対立を解決しました。 腫瘍のセル間のスペースで (MMP)見つけられるマトリックスの metalloproteinase として知られている酵素は止め釘のコーティングの修理を解放するこのリンカを裂くことができます。
培養された腫瘍のセルとの調査は腫瘍のセルが MMP を作り出すときだけこの止め釘捨てるメカニズムが意図されているように働くことを示しました。 MMP が時、粒子を効果的に渡します標的細胞の内に表現する antitumor 遺伝子を修理して下さい。 ただし、研究者がこれを追加したときに第 2 腫瘍のセルタイプ、 MMP を作り出さない 1 に、遺伝子発現のレベルでした 95% MMP 肯定的なセルのよりより少し修理して下さい。 耐えているマウスのそれに続く調査は腫瘍を MMP 表現してこれらの結果を確認しました - 腫瘍の抗癌性の遺伝子発現のレベルは止め釘のコーティングがそのまま残った nanoparticles を受け取ったマウスで観察されたレベルと比較された止め釘捨てる MEND と投薬されたマウスで 100-fold より高かったです。
別のアプローチを、スイス連邦共和国で Zürich の大学で Uwe Zangemeister-Wittke 取って、 Ph.D によって。、先頭に立たれる調査チームは癌細胞に上皮細胞の付着の分子 (EpCAM) として知られている蛋白質を結合するように設計されている脂質ベースの nanoparticle を開発しました。 不良部分が発生すると同時に、 nanoparticle は腫瘍のセルによってすぐにとられます。 一度セルの中で、 nanoparticle は bcl-2 および bcl xL として知られている 2 つの蛋白質の生産をシャットダウンする antisense オリゴヌクレオチドを解放します。 これらの蛋白質なしで、扱われた腫瘍のセルは抗癌性の薬剤の doxorubicin に敏感になります。
ジャーナル分子蟹座の Therapeutics で出版されたこの調査は人間 EpCAM に結合する抗体のフラグメントを開発している調査官から開始しました。 彼らは脂質ベースの nanoparticle にそしてこの抗体のフラグメントを接続し、これらの nanoparticles が EpCAM 表現の腫瘍のセルと全く EpCAM を表現しないセルによって効率的にとられたことを示しました。 これらの結果に基づいて、調査官は治療上の antisense エージェントとそして目標とされた nanoparticles をロードし、 EpCAM 表現の人間の固体腫瘍のセルにそれを追加しました。 bcl-2 および bcl xL の生産は 70% および 60%、それぞれ下りました。 それに対して、非目標とされた任意オリゴヌクレオチドとロードされた nanoparticles および EpCAM 目標とされた nanoparticles は蛋白質の生産に対する効果をもたらしませんでした。
bcl-2 および bcl xL を作り出す腫瘍のセルはセルは化学療法に応じて apoptosis を経ることをこれらの蛋白質が防ぐので多くの抗癌性のエージェントに対して抵抗力があります。 しかし目標とされた nanoparticles との処置の後で、腫瘍のセルは doxorubicin に急速に屈しました。 調査官は彼らの nanoparticle が 5重大いに doxorubicin の致命的な効果に腫瘍のセル感度を高めたことを計算しました。
その間、シンガポールの各国用大学で Yong チャン、 Ph.D によって。、導かれる調査官のグループは研究者が siRNA の分子を腫瘍のセルに渡し、 nanoparticles は正常に貨物を渡したこと追跡することを可能にした量の点ベースの nanoparticle を開発しました。 この作業はジャーナル生体材料で報告されます。
チャンのグループの主要目的はそれらが腫瘍のセルに siRNA の配達を監察することを可能にする nanoscale 装置を発達させることでした。 この装置を作成するためには、調査官は多くのグループがずっと腫瘍目標とする薬剤の販売店として開発しているキトサンの nanoparticles の中の蛍光量の点を詰めました。 研究者はまた乳癌のある形式の形成の中心的役割を担う蛋白質 HER2 の生産をシャットダウンするように設計されている siRNA の分子を組み込みました。
この構造物との実験は HER2 肯定的な腫瘍のセルによって容易にとられたことを示しました。 明るく照る量の存在のおかげで、調査官できましたこの通風管プロセスを容易に共焦点のけい光顕微鏡を使用することを観察点を打ちます。 一度腫瘍のセルの中で、 siRNA のエージェントは HER2 蛋白質の生産をシャットダウンしました。