Исследователя Карциномы держат большое упование что нуклеиновая кислот-основанная терапевтика, как портивораковые гены, antisense олигонуклеотиды, и малые мешая молекулы РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (siRNA), докажет быть мощными antitumor агентами.
Одна причина для того оптимизма что разнообразие материалы nanoscale показывают их характер как агенты поставки для этих мощных но биологически неустойчивых молекул. 3 новых рапорта выделяют прогресс в этом поле.
Одно изучение, опубликованное в Терапии Джина журнала Hideyoshi Harashima, Ph.D., и коллегаы на Университете Хоккаидо в Японии, описывает развитие чего звонок исследователей многофункциональный габарит-тип nano прибор (ИСПРАВЬТЕ) конструировал полинять защитное покрытие только когда он приходит в контакте с клетками тумора. При это извлекли покрытие, котор, nanoparticle вводит клетки тумора и безопасно поставляет свою полезную нагрузку нуклеиновой кислоты.
Впрыскивано в кровоток, прибор nanoscale содержит покрытие поли (гликоль этилена), или ШПЕНЕК, biocompatible полимер который защищает nanoparticle от быстрого зазора от тела. Однако, это покрытие ШПЕНЬКА мешает с способностью терапевтических генов, котор содержат в пределах ИСПРАВЛЯТЬ от выражать внутри клетки тумора и прилагать их предназначенное терапевтическое влияние. Исследователи разрешили этот конфликт путем добавлять линкер между покрытием ШПЕНЬКА и поверхностью ИСПРАВЛЯТЬ. Энзим известный как metalloproteinase матрицы (MMP), найденный в пространствах между клетки тумора, может расколоть этот линкер, освобождая ИСПРАВЛЯТЬ своего покрытия ШПЕНЬКА.
Изучения с выращиванными в питательной среде: клетками тумора показали что этот Шпеньк-sloughing механизм работает как предназначено только когда клетки тумора производят MMP. Когда MMP присутствовал, ИСПРАВЬТЕ частицы эффектно поставьте antitumor ген который после этого выражает внутри пристрелнные клетки. Однако, когда исследователя добавили это ИСПРАВЬТЕ к второму типу клетки тумора, одному которое не производит MMP, уровень выражения гена был 95 процентов чем в MMP-положительных клетках. Последующие изучения в мышах нося MMP-выражающ туморы подтвердили эти результаты - уровень портиворакового выражения гена в туморах был 100-fold более высоок в мышах дозированных при Шпеньк-sloughing MEND сравненное к уровню наблюдаемому в мышах которые получили nanoparticles которых покрытие ШПЕНЬКА остало intact.
Принимающ различный подход, во главе с Uwe Zangemeister-Wittke научно-исследовательской группы, Ph.D., на Университете Zürich в Швейцарии начинало липид-основанный nanoparticle конструированный для того чтобы связать к раковой клетке протеин известный как молекула прилипания покровной клетки (EpCAM). По Мере Того Как связывать происходит, nanoparticle быстро принят вверх клетками тумора. Раз внутри клеток, nanoparticle выпускает antisense олигонуклеотид который выключает продукцию 2 протеинов известных как bcl-2 и bcl-xL. Без этих протеинов, обработанные клетки тумора будут чувствительными к портивораковому doxorubicin снадобья.
Это изучение, которое было опубликовано в Терапевтике Карциномы журнала Молекулярной, начало с исследователями начать часть антитела ту связи к человеку EpCAM. Они после этого прикрепили эту часть антитела к липид-основанному nanoparticle и показали что эти nanoparticles были приняты вверх эффективно путем EpCAM-выражая клетки тумора и не на все клетками которые не выражают EpCAM. Основано на этих результатах, исследователи после этого нагрузили пристрелнные nanoparticles с терапевтическим antisense агентом и добавили его к EpCAM-выражая людским твердым клеткам тумора. Продукция bcl-2 и bcl-xL понизилась 70 процентами и 60 процентами, соответственно. В контрасте, non-пристрелнные nanoparticles и EpCAM-пристрелнные nanoparticles нагруженные с случайным олигонуклеотидом не имели никакое влияние на продукции протеина.
Клетки Тумора которые производят bcl-2 и bcl-xL упорны к много портивораковых агентов потому что эти протеины предотвращают клетки от проходить apoptosis в ответ на химиотерапию. Но после обработки с пристрелнными nanoparticles, клетки тумора изнемогли быстро к doxorubicin. Исследователи высчитали что их nanoparticle увеличил чувствительность клетки тумора к летальным влияниям doxorubicin мимо как очень как пятерно.
Между Тем, группа в составе исследователи водить Yong Zhang, Ph.D., на Национальном Университете Сингапура, начинала nanoparticle многоточи-основанный суммой который позволил исследователям поставить молекулы siRNA к клеткам тумора и отследить что nanoparticles успешно поставили их груз. Эта работа сообщена в Биоматериалах журнала.