Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Bahasa | Русский | Svenska | Polski

Nanoparticles 产量为治疗核酸的发运工具

Published on January 16, 2007 at 4:57 PM · No Comments

巨蟹星座研究员暂挂巨大希望核酸基于酸的治疗学,例如抗癌基因, antisense 低聚核苷酸和小的干涉的核糖核酸 (siRNA) 分子,将被证明是强大的 antitumor 作用者。

该乐观的一个原因是各种各样的 nanoscale 材料显示他们的胆略作为这些有力,但是生物不稳定分子的发运作用者。 三个新的报表显示在此域的进展。

一个研究,发布在日记帐基因治疗由 Hideyoshi Harashima, Ph.D。和同事在北海道大学在日本,描述什么的发展研究员购买权一个多功能信包型的纳诺设备 (请修理) 设计流洒一块保护层,只有当它与肿瘤细胞联系时。 当此涂层被去除,纳米颗粒输入肿瘤细胞和安全传送其核酸有效负荷。

当注射到血液, nanoscale 设备包含涂层多 (1,2-亚乙基二醇),或者钉,保护纳米颗粒免受从这个机体的迅速结算的一个生物适合的聚合物。 然而,此钉涂层干涉在从表示在肿瘤细胞内和产生他们的打算的治疗作用的修理内包含的治疗基因的能力。 调查员通过添加在钉涂层和修理的表面的之间一个连接器解决了此冲突。 叫作矩阵金属蛋白酶的酵素 (MMP),找到在肿瘤细胞之间的空间,可能劈开此连接器,释放其钉涂层修理。

与被开化的肿瘤细胞的研究向显示此钉脱落的结构运作按照计划,只有当肿瘤细胞生产 MMP 时。 当 MMP 存在时,请修理微粒有效传送在靶细胞内然后表示的一个 antitumor 基因。 然而,当研究员添加了此请修理对第二个肿瘤细胞类型,不生产 MMP 的一,基因表达的级别是 95% 较少比在 MMP 正细胞。 在负担的鼠标的随后的研究 MMP 表示肿瘤确认了这些结果 - 抗癌基因表达的水平在肿瘤的一百倍是高在鼠标药量与钉脱落的 MEND 与在接受 nanoparticles 钉涂层原封保持的鼠标观察的这个级别比较。

接受不同的方法, Uwe 的研究小组 Zangemeister-Wittke, Ph.D 带领。,在 Zürich 大学在瑞士开发了被设计的一基于油脂的纳米颗粒束缚到癌细胞叫作上皮细胞黏附力分子的蛋白质 (EpCAM)。 当束缚发生,纳米颗粒由肿瘤细胞迅速占去。 一次在细胞里面,纳米颗粒发行关闭叫作 bcl-2 和 bcl xL 的二蛋白质生产的 antisense 低聚核苷酸。 没有这些蛋白质,对待的肿瘤细胞变得敏感对抗癌药物阿霉素。

此研究,在日记帐分子巨蟹星座治疗学里被发布,从开发束缚给人 EpCAM 的抗体片段的调查员开始了。 他们然后附有了此抗体片段一基于油脂的纳米颗粒并且向显示这些 nanoparticles 高效地占去由 EpCAM 表示的肿瘤细胞和不由不表示 EpCAM 的细胞。 凭这些结果,调查员用治疗 antisense 作用者然后装载了被瞄准的 nanoparticles 并且添加了它到 EpCAM 表示的人力固定的肿瘤细胞。 bcl-2 和 bcl xL 的生产由 70% 和 60% 下降了,分别。 相反,非被瞄准的用任意低聚核苷酸装载的 nanoparticles 和 EpCAM 被瞄准的 nanoparticles 没有对蛋白质生产的作用。

导致 bcl-2 和 bcl xL 的肿瘤细胞对许多抗癌作用者是有抵抗性,因为这些蛋白质防止细胞经过细胞凋亡以回应化疗。 但是在与被瞄准的 nanoparticles 的处理以后,肿瘤细胞迅速地屈服了对阿霉素。 调查员计算他们的纳米颗粒增加了肿瘤细胞区分对阿霉素的致死的作用和五倍一样多。

同时, Yong 导致的一个组调查员张, Ph.D。,在新加坡国家大学,开发了允许研究员传送 siRNA 分子到肿瘤细胞和跟踪的一数量基于小点的纳米颗粒 nanoparticles 顺利地传送了他们的货物。 此工作在日记帐生物材料报告。

张的组的主要目标是发展将使他们监控 siRNA 发运到肿瘤细胞的 nanoscale 设备。 要创建此设备,调查员包装在脱乙酰壳多糖 nanoparticles 里面的萤光数量小点,许多组开发作为肿瘤瞄准的药物发运作用者。 研究员也合并被设计的一个 siRNA 分子关闭蛋白质 HER2 的生产,在乳腺癌的某种表单形成扮演一个主角。

与此构建的实验向显示他们由 HER2 正肿瘤细胞容易地占去。 由于明亮地发光的数量的出现加点,调查员能观察此增加进程容易地使用一个共焦的荧光显微镜。 一次在肿瘤细胞里面, siRNA 代理关闭了 HER2 蛋白质的生产。