巨蟹星座研究員暫掛巨大希望核酸基於酸的治療學,例如抗癌基因, antisense 低聚核苷酸和小的干涉的核糖核酸 (siRNA) 分子,將被證明是強大的 antitumor 作用者。
該樂觀的一個原因是各種各樣的 nanoscale 材料顯示他們的膽略作為這些有力,但是生物不穩定分子的發運作用者。 三個新的報表顯示在此域的進展。
一個研究,發布在日記帳基因治療由 Hideyoshi Harashima, Ph.D。和同事在北海道大學在日本,描述什麼的發展研究員購買權一個多功能信包型的納諾設備 (请修理) 設計流洒一塊保護層,只有當它與腫瘤細胞聯繫時。 当此塗層被去除,納米顆粒輸入腫瘤細胞和安全傳送其核酸有效負荷。
當注射到血液, nanoscale 設備包含塗層多 (1,2-亞乙基二醇),或者釘,保護納米顆粒免受從這個機體的迅速結算的一個生物適合的聚合物。 然而,此釘塗層干涉在從表示在腫瘤細胞內和產生他們的打算的治療作用的修理內包含的治療基因的能力。 調查員通過添加在釘塗層和修理的表面的之間一個連接器解決了此衝突。 叫作矩陣金屬蛋白酶的酵素 (MMP),找到在腫瘤細胞之間的空間,可能劈開此連接器,釋放其釘塗層修理。
與被開化的腫瘤細胞的研究向顯示此釘脫落的結構運作按照計劃,只有當腫瘤細胞生產 MMP 時。 當 MMP 存在時,请修理微粒有效傳送在靶細胞內然後表示的一個 antitumor 基因。 然而,當研究員添加了此请修理對第二個腫瘤細胞類型,不生產 MMP 的一,基因表達的級別是 95% 較少比在 MMP 正細胞。 在負擔的鼠標的隨後的研究 MMP 表示腫瘤確認了這些結果 - 抗癌基因表達的水平在腫瘤的一百倍是高在鼠標藥量與釘脫落的 MEND 與在接受 nanoparticles 釘塗層原封保持的鼠標觀察的這個級別比較。
接受不同的方法, Uwe 的研究小組 Zangemeister-Wittke, Ph.D 帶領。,在 Zürich 大學在瑞士開發了被設計的一基於油脂的納米顆粒束縛到癌細胞叫作上皮細胞黏附力分子的蛋白質 (EpCAM)。 當束縛發生,納米顆粒由腫瘤細胞迅速佔去。 一次在細胞裡面,納米顆粒發行關閉叫作 bcl-2 和 bcl xL 的二蛋白質生產的 antisense 低聚核苷酸。 沒有這些蛋白質,對待的腫瘤細胞變得敏感對抗癌藥物阿黴素。
此研究,在日記帳分子巨蟹星座治療學裡被發布,從開發束縛给人 EpCAM 的抗體片段的調查員開始了。 他們然後附有了此抗體片段一基於油脂的納米顆粒并且向顯示這些 nanoparticles 高效地佔去由 EpCAM 表示的腫瘤細胞和不由不表示 EpCAM 的細胞。 憑這些結果,調查員用治療 antisense 作用者然後裝載了被瞄準的 nanoparticles 并且添加了它到 EpCAM 表示的人力固定的腫瘤細胞。 bcl-2 和 bcl xL 的生產由 70% 和 60% 下降了,分別。 相反,非被瞄準的用任意低聚核苷酸裝載的 nanoparticles 和 EpCAM 被瞄準的 nanoparticles 沒有對蛋白質生產的作用。
導致 bcl-2 和 bcl xL 的腫瘤細胞對許多抗癌作用者是有抵抗性,因為這些蛋白質防止細胞經過細胞彫亡以回應化療。 但是在與被瞄準的 nanoparticles 的處理以後,腫瘤細胞迅速地屈服了對阿黴素。 調查員計算他們的納米顆粒增加了腫瘤細胞區分對阿黴素的致死的作用和五倍一樣多。
同時, Yong 導致的一個組調查員張, Ph.D。,在新加坡國家大學,開發了允許研究員傳送 siRNA 分子到腫瘤細胞和跟蹤的一數量基於小點的納米顆粒 nanoparticles 順利地傳送了他們的貨物。 此工作在日記帳生物材料報告。
張的組的主要目標是發展將使他們監控 siRNA 發運到腫瘤細胞的 nanoscale 設備。 要創建此設備,調查員包裝在脫乙酰殼多糖 nanoparticles 裡面的螢光數量小點,許多組開發作為腫瘤瞄準的藥物發運作用者。 研究員也合併被設計的一個 siRNA 分子關閉蛋白質 HER2 的生產,在乳腺癌的某種表單形成扮演一個主角。
與此構建的實驗向顯示他們由 HER2 正腫瘤細胞容易地佔去。 由於明亮地發光的數量的出現加點,調查員能觀察此增加進程容易地使用一個共焦的熒光顯微鏡。 一次在腫瘤細胞裡面, siRNA 代理關閉了 HER2 蛋白質的生產。