En ny strategi for bekæmpelse af kræft til formål at gøre sine gener gå tabt i oversættelsen, ifølge en rapport i den 26 jan, 2007, udstedelse af tidsskriftet Cell .
Ifølge forskerne, vil en sådan terapi hovedsagelig drage fordel af en svaghed af sygdommen: at størstedelen af vækst-og sprednings-relaterede proteiner, som kræft afhænger af, er kodet med "svage" budbringer RNA (mRNA). Transskriberet fra DNA, mRNA tjene som skabeloner for syntese af proteiner gennem en proces, der kaldes oversættelse.
Forskerne rapporterer nu opdagelsen af et lille molekyle, der er målrettet sådanne svage mRNA, fortrinsvis afbryde sin oversættelse til aktive proteiner. Som et resultat heraf. Molekylet, kaldet 4EGI-1, effektivt tavshed onkogener, som har links til kræft De fandt også beviser på, at den lille molekyle hæmmer udviser aktivitet mod flere kræft cellelinier, herunder lunge og blod kræftceller.
Mens kræft-fremme proteiner kan gå tabt som følge af en sådan behandling, lettere oversat "husholdning" gener - dem, kodet med "stærke" mRNA, at cellerne har brug for på en regelmæssig basis - kan fortsætte deres aktiviteter, siger Gerhard Wagner fra Harvard Medical School. Terapier målrettet mod oversættelse kunne have almindelig brug i kampen mod mange former for kræft, uanset dens genetiske oprindelse, da den ukontrollerede vækst af celler er et gennemgående træk for sygdommen, tilføjede han.
De nye undersøgelsesresultater etablere en "mulig ny strategi for kræftbehandling," siger forskerne. Men de advarede den nyligt beskrevet inhibitor er ikke stærk nok til brug som et lægemiddel i sig selv. Forskerne vil næste arbejde for kemisk modificere-hæmmer til at styrke sin indsats og skærm yderligere kemiske biblioteker i søgen efter mere potente molekyler før test af et sådant stof i dyr kunne opstå.
Svage mRNA oversættes til proteiner mindre effektivt som følge af lange og meget struktureret, "uoversatte regioner" på deres såkaldte 5 'ende, forskerne forklarede. Den langvarige region svage mRNA tjener som en hindring for den ribosomale maskineri, der gør at oversætte, hvilket gør det en udfordring at bestemme hvor man skal begynde, tilføjede han.
I modsætning hertil har stærke mRNA kun kort 5 'utranslaterede regioner, der giver mulighed for lettere protein dannelse. Den vellykkede oversættelse af svage mRNA afhænger derfor mere afhængige af andre protein faktorer, kaldet indledning faktorer, for at hjælpe processen sammen.
I den aktuelle undersøgelse, forsøgte forskerne at udnytte den svaghed af kræft-relaterede mRNA ved at forstyrre samspillet mellem to protein initiering faktorer, eIF4E og eIF4G.
Montering af eIF4E/eIF4G komplekset er kendt for at have en central rolle i at kontrollere gener på niveau med oversættelsen indvielse. Komplekset er normalt holdes under wraps ved stadig andre proteiner, de 4E-bps, som konkurrerer med indledningen faktorer for bindende og har tumor-suppressor aktivitet.