小さい分子は弱い mRNA を目標とします

遺伝子を作る戦い癌の目標のための新しい作戦は 2007 年 1 月 26 日のジャーナルセルの問題のレポートに従って変換で、無くなります。

研究者に従って、そのような療法は本質的に病気の弱さを利用します: 癌が左右される成長および拡散関連の蛋白質の大半は 「弱い」メッセンジャー RNAs (mRNAs) によって符号化されること。 DNA から転写されて、 mRNAs は変換として知られているプロセスによって蛋白質の統合のためのテンプレートとして役立ちます。

研究者は今優先的に実行中蛋白質に変換を割り込むそのような弱い mRNA を目標とする小さい分子の発見を、報告します。 その結果、 4EGI-1 と呼出される分子は効果的に癌にリンクがあるがん遺伝子を沈黙させます。 彼らはまた小さい分子の抑制剤が肺および血液の癌のセルを含む多重癌細胞ラインに対して作業を、表わすという証拠を見つけました。

蛋白質を癌促進することはそのような処置、もっと容易に変換された 「家計」の遺伝子の結果として失われるかもしれません間、--セルが定期的に必要とする 「強い」 mRNAs によって符号化されるそれら--作業を続けるかもしれませんでしたりハーバード衛生学校のゲルハルト Wagner を言いました。 変換で目標とされる療法は、与えられる遺伝の起源に関係なく取り組むことセルの自由な成長が病気の汎用特性であること、彼追加しましたの一般使用が癌の多くの形式にあるかもしれません。

新しい調査結果は 「癌療法のための可能で新しい作戦を確立します」と研究者は言いました。 ただし、彼らは警告しました、最近記述されていた抑制剤は薬剤として使用のためにそれ自体十分に強くないです。 研究者は次に動物のそのような薬剤のテストが続くことができる前に化学的により有効な分子を求めて処置およびスクリーン追加化学ライブラリを高めるために抑制剤を修正するために働きます。

弱い mRNAs は長くの結果として蛋白質により少しそして非常に、いわゆる 5時の 「未翻訳領域」端構成されて、説明される研究者効率的に変換されます。 弱い mRNAs の長い領域は定めるためにそれに挑戦をする変換をする ribosomal 機械装置のための障害としてどこで始まるか彼追加しました役立ちます。

それに対して、強い mRNAs に 5' ただより容易な蛋白質形成を可能にする未翻訳領域急にあります。 従って弱い mRNAs の正常な変換は開始要因と呼出される他の蛋白質の要因によってプロセスを助けるためにより重く決まります。

現在の調査では、研究者は 2 つの蛋白質の開始要因、 eIF4E および eIF4G 間の相互作用の破壊によって癌関連の mRNAs の弱さを生かすように努めました。

eIF4E/eIF4G の複合体のアセンブリは変換の開始のレベルで制御の遺伝子に於いての中心的役割があるために知られています。 複合体は静かによって普通秘密にされた他の蛋白質、不良部分のために開始要因と競い、腫瘍サプレッサーの作業がある 4E ビット/秒保たれます。

研究者はたくさんの 4E ビット/秒と同じような開始蛋白質の相互作用とある意味では干渉する彼らの機能のための使用できる小さい分子を選別しました。 、 4EGI-1 識別されるの最も有効な混合物蛋白質の縛り 1、それによりジョブをする eIF4E/eIF4G の複合体の機能を破壊する eIF4E。 その干渉は、それから、開始要因からの援助を必要とする蛋白質の形成を妨げました。

「意外にも、この混合物は [腫瘍のサプレッサー] 4E-BP1 に eIF4E の結合を禁じないし、代りに区切られるこの蛋白質の量の重要で明白な増加を報告される」、研究者引き起こしません。

混合物が付いている哺乳類の癌細胞の処置は最初の生体外のテストで見られたそれに弱い mRNAs の変換に対する同じような効果を、彼ら示しますもたらしました。 多くはである何、標準的な家計の遺伝子のレベルは扱われたセルに変化しなく、が 2 がん遺伝子の表現、 c-Myc 残り、 Bcl xL は、かなり低下しました。

「eIF4E と eIF4G 間の蛋白質蛋白質の相互作用を小さい分子を使用して禁じ、混合ライブラリのスクリーニングを通してそのような抑制剤の新しいクラスを識別するのに容易に使用することができる方法を確立することは可能完了される」は研究者であることを私達の結果示します。

方法はスタンドアロンの新しい形式の原因となることができますまたは組合せ癌療法、 Wagner は言いました普通よい薬剤ターゲットが」。しては考慮されなかった蛋白質蛋白質の相互作用を目標とすること作戦が 「珍しいことに注意する、

さらに、それらは有用な化学遺伝のツールとして、 eIF4E/eIF4G の相互作用の小型分子の抑制剤役立つかもしれません付け加えました。 それらはそのようなツールが研究者のセル成長および萌芽期の開発のようなさまざまな細胞プロセスの遺伝子発現の翻訳制御の調査で、使用できることに注意しました。

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