Uma estratégia nova para que os alvos de combate do cancro façam seus genes obtem perdida na tradução, de acordo com um relatório na introdução do 26 de janeiro de 2007 da Pilha do jornal.
De acordo com os pesquisadores, tal terapia aproveitar-se-ia essencialmente de uma fraqueza da doença: que a maioria das proteínas do crescimento e as proliferação-relacionadas, de que o cancro depende em cima, está codificada pelo mensageiro “fraco” RNAs (mRNAs). Transcrito do ADN, os mRNAs servem como moldes para a síntese das proteínas com um processo conhecido como a tradução.
Os pesquisadores relatam agora a descoberta de uma molécula pequena que vise tal mRNA fraco, interrompendo preferencial sua tradução em proteínas activas. Em conseqüência, a molécula, chamada 4EGI-1, silencia eficazmente os oncogenes, que têm as relações ao cancro. Igualmente encontraram a evidência que o inibidor pequeno da molécula exibe a actividade contra linha celular múltiplas do cancro, incluindo o pulmão e as células cancerosas do sangue.
Quando cancro-promover proteínas puder ser perdida em conseqüência de tal tratamento, genes mais prontamente traduzidos das “tarefas domésticas”--aqueles codificados pelos mRNAs “fortes” que as pilhas precisam numa base regular--pôde continuar suas actividades, disse Gerhard Wagner da Faculdade de Medicina de Harvard. As Terapias visadas na tradução puderam ter o uso geral em abordar muitos formulários do cancro, apesar de sua origem genética, dada que o crescimento descontrolado das pilhas é uma característica geral da doença, ele adicionaram.
Os resultados novos estabelecem “uma estratégia nova possível para a terapia do cancro,” os pesquisadores disseram. Contudo, advertiram, o inibidor recentemente descrito não é forte bastante para o uso como uma droga em si mesmo. Os pesquisadores trabalharam em seguida para alterar quimicamente o inibidor para aumentar suas bibliotecas químicas adicionais da acção e da tela à procura de umas moléculas mais poderosos antes que os testes de tal droga nos animais poderiam seguir.
Os mRNAs Fracos são traduzidos em proteínas menos eficientemente em conseqüência estruturado de por muito tempo e altamente, “regiões untranslated” no seu 5' assim chamado extremidade, pesquisadores explicados. A região longa de mRNAs fracos serve como um obstáculo para a maquinaria ribosomal que faz a tradução, fazendo lhe um desafio para determinar onde começar, ele adicionou.
Ao contrário, os mRNAs fortes têm somente 5' curto as regiões untranslated que permitem uma formação de proteína mais fácil. A tradução bem sucedida de mRNAs fracos depende conseqüentemente mais pesadamente de outros factores da proteína, chamados factores de iniciação, para ajudar avante o processo.
No estudo actual, os pesquisadores procuraram capitalizar na fraqueza de mRNAs cancro-relacionados interrompendo a interacção entre dois factores de iniciação da proteína, eIF4E e eIF4G.
O Conjunto do complexo de eIF4E/eIF4G é sabido para ter um papel fundamental em genes de controlo a nível de iniciação da tradução. O complexo é mantido normalmente sob envoltórios por imóvel outras proteínas, os 4E-BPs, que competem com os factores de iniciação ligando e têm a actividade do tumor-supressor.