小的分子瞄准弱的 mRNA

战斗的癌症目标的新的方法能做其基因在 2007年 1月 26日，日记帐细胞的问题获得失去在转换，根据报表。

根据研究员，这样疗法根本将利用这个疾病的缺点： 大部分增长和扩散关连的蛋白质，癌症取决于，由 “弱的”通讯员 RNAs (mRNAs) 输入。 抄录从脱氧核糖核酸， mRNAs 起模板作用对于蛋白质综合通过叫作转换的进程。

研究员现在报告瞄准这样弱的 mRNA，择优地中断其转换的在一个小的分子的发现上到有效的蛋白质。 结果，这个分子，称 4EGI-1，有效沉默致癌基因，有连结对癌症。 他们也查找了证据小的分子抗化剂陈列活动多个癌症细胞系，包括肺和血癌细胞。

由于这样处理，容易地被转换的 “管理”基因时，当癌症促进蛋白质可能丢失--“细胞经常需要的严格的” mRNAs 输入的那些--也许继续他们的活动，格哈德 Wagner 说哈佛医学院的。 疗法被瞄准在转换也许有在不管其基因始发地，处理癌症的许多表单的一般用途，假设细胞未管制的增长是这个疾病的一个通用特性，他添加了。

新的发现设立癌症疗法的一个 “可能的新的方法”，研究员说。 然而，他们警告，最近被描述的抗化剂本身不是足够严格为使用作为药物。 在这样一种药物测试在动物中可能接着而来前，研究员其次将工作化工修改这种抗化剂提高其活动和屏幕另外的化工图书馆寻找更加有力的分子。

弱的 mRNAs 高效地被转换成蛋白质较少由于长期和高度构建， “未翻译的地区”在他们所谓 5' 末端，研究员解释。 弱的 mRNAs 的较的区域在哪里起阻碍作用对于执行转换的核醣体的机械，做它挑战确定开始，他添加了。

相反，严格的 mRNAs 短小有只 5' 允许更加容易的蛋白质形成的未翻译的地区。 弱的 mRNAs 的因此成功的转换非常取决于其他蛋白质系数，称起始因子，帮助这个进程。

在这个当前研究中，研究员寻求通过打乱二个蛋白质起始因子， eIF4E 和 eIF4G 之间的交往利用癌症关连的 mRNAs 的缺点。

eIF4E/eIF4G 复杂的装配知道有在控制基因的一个主角在转换启动的级别。 复杂由寂静通常保留不公开其他蛋白质， 4E BPs，与起始因子争夺束缚并且有肿瘤抑制器活动。

研究员筛选了千位他们的能力的可用的小的分子能干涉启动蛋白质的交往有些相似与 4E BPs。 被识别的最有力的化合物， 4EGI-1，蛋白质的困境一， eIF4E，从而打乱 eIF4E/eIF4G 复杂的能力做其工作。 该干涉，反之，阻拦了要求从起始因子的协助蛋白质的形成。

“惊奇地，此化合物不禁止 [肿瘤抑制器] 4E-BP1 捆绑对 eIF4E 和不导致在一定的相当数量的一个重大的明显的增量此蛋白质”，研究员报告。

哺乳动物的癌细胞的处理与这种化合物的有对弱的 mRNAs 的转换的相似的作用对被看见的那在最初的体外测试，他们显示。 什么是更多，一个经典管理基因的级别在对待的细胞依然是未受影响，而二致癌基因表达式， c-Myc，并且 Bcl xL，极大拒绝了。

“我们的结果显示出，禁止 eIF4E 和 eIF4G 之间的蛋白质蛋白质交往使用小的分子和设立可能容易地用于通过复合图书馆审查识别新的选件类的这样抗化剂的方法是可能的”，研究员推断。

这个方法可能导致新的表单的独立或组合癌症疗法， Wagner 说，注意到，这个方法是 “异常的因为它瞄准蛋白质蛋白质交往，未典型地被认为一个好药物目标”。

另外，他们补充说，这个 eIF4E/eIF4G 交往的小型分子抗化剂也许担当一个有用的化工基因工具。 他们注意到，这样工具可能用于基因表达平移控制的研究员的调查以多种蜂窝电话进程，例如细胞增长和胚胎发展。

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