Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Dansk | Nederlands | Русский | Svenska | Polski

Den Små molekylen uppsätta som mål svag mRNA

Published on January 28, 2007 at 1:07 PM · No Comments

En ny strategi för att slåss cancersyften att göra dess gener att få borttappada i översättning, enligt en rapport i Januari 26, 2007, utfärdar av föra journal överCellen.

Enligt forskarna skulle en sådan terapi tar i grunden fördel av en svaghet av sjukdomen: att majoriteten av tillväxt och spridning-släkta proteiner, som cancer beror på, kodas av ”den svaga” budbärare RNAs (mRNAs). Kopierat från DNA, mRNAsserve som mallar för syntesen av proteiner till och med ett processaa bekant som översättning.

Forskarna anmäler nu upptäckten av en liten molekyl, som uppsätta som mål sådan svag mRNA som avbryter prioriterat dess översättning in i aktivproteiner. Som ett resultat tystar molekylen som kallas 4EGI-1, effektivt oncogenes, som har anknyter till cancer. De grundar också bevisar, att den små aktiviteten för molekylinhibitorutställningar mot multipelcancercellen fodrar, den inklusive lungen och blodcancerceller.

Kan cancer-främja proteiner för Stunder vara borttappada som ett resultat av sådan behandling, klarare översatta ”hushållning” gener--de kodade av ”starka” mRNAs som celler behöver på en stamgästbas--styrkan fortsätter deras aktiviteter, sade Gerhard Wagner av den Harvard Medicinsk fakultet. Terapier som uppsätta som mål på översättningsstyrkan, har allmänt bruk, i att tackla många, bildar av cancer, utan hänsyn till dess genetiska beskärning som ges, att den obehärskada tillväxten av celler är ett allmänt kännetecken av sjukdomen, honom tillfogade.

Det nya rönet upprättar ”en ny strategi för möjlighet för cancerterapi,”, sade forskarna. Emellertid varnade de, den nyligen beskrev inhibitoren är inte starka nog för bruk som en drog i honom. Forskarna ska nästa arbete chemically för att ändra inhibitoren för att förhöja dess handling, och att avskärma extra kemiska arkiv i sökande av mer potent molekylar, för testar av en sådan drog i djur, kunde följa.

Svaga mRNAs översätts in i proteiner mindre effektivt som ett resultat av long, och högt strukturerat, ”, avslutar untranslated regioner” på deras så-kallade 5', de förklarade forskarna. Den långa regionen av svaga mRNAsservar som ett hinder för det ribosomal maskineriet, som gör översättningen, danande det en utmaning att bestämma var att börja, tillfogade han.

I kontrast har starka mRNAs endast kort stavelse 5' untranslated regioner som låter för lättare proteinbildande. Den lyckade översättningen av svaga mRNAs beror därför på annat protein dela upp i faktorer tyngre, kallat påbörjandet dela upp i faktorer, för att hjälpa det processaa along.

I strömstudien dela upp i faktorer forskarna som söks för att kapitalisera på svagheten av cancer-släkta mRNAs, genom att avbryta växelverkan mellan påbörjandet för två protein, eIF4E och eIF4G.

Enheten av det eIF4E-/eIF4G-komplex är bekant att ha en centralroll, i att kontrollera gener på det jämnt av översättningspåbörjandet. Komplex hålls normalt under sjalar stillar by andra proteiner, 4Ena-BPs, som konkurrerar med påbörjandet dela upp i faktorer för band och har tumor-suppressor aktivitet.