小的分子瞄準弱的 mRNA

戰鬥的癌症目標的新的方法能做其基因在 2007年 1月 26日，日記帳細胞的問題獲得失去在轉換，根據報表。

根據研究員，這樣療法根本將利用這個疾病的缺點： 大部分增長和擴散關連的蛋白質，癌症取決於，由 「弱的」通訊員 RNAs (mRNAs) 輸入。 抄錄從脫氧核糖核酸， mRNAs 起模板作用對於蛋白質綜合通過叫作轉換的進程。

研究員現在報告瞄準這樣弱的 mRNA，擇優地中斷其轉換的在一個小的分子的發現上到有效的蛋白質。 結果，這個分子，稱 4EGI-1，有效沉默致癌基因，有連結對癌症。 他們也查找了證據小的分子抗化劑陳列活動多個癌症細胞系，包括肺和血癌細胞。

由於這樣處理，容易地被轉換的 「管理」基因時，當癌症促進蛋白質可能丟失--「細胞經常需要的嚴格的」 mRNAs 輸入的那些--也許繼續他們的活動，格哈德 Wagner 說哈佛醫學院的。 療法被瞄準在轉換也許有在不管其基因始發地，處理癌症的許多表單的一般用途，假設細胞未管制的增長是這個疾病的一個通用特性，他添加了。

新的發現設立癌症療法的一個 「可能的新的方法」，研究員說。 然而，他們警告，最近被描述的抗化劑本身不是足够嚴格為使用作為藥物。 在這樣一種藥物測試在動物中可能接著而來前，研究員其次將工作化工修改這種抗化劑提高其活動和屏幕另外的化工圖書館尋找更加有力的分子。

弱的 mRNAs 高效地被轉換成蛋白質較少由於長期和高度構建， 「未翻譯的地區」在他們所謂 5' 末端，研究員解釋。 弱的 mRNAs 的較的區域在哪裡起阻礙作用對於執行轉換的核醣體的機械，做它挑戰確定開始，他添加了。

相反，嚴格的 mRNAs 短小有只 5' 允許更加容易的蛋白質形成的未翻譯的地區。 弱的 mRNAs 的因此成功的轉換非常取決於其他蛋白質系數，稱起始因子，幫助這個進程。

在這個當前研究中，研究員尋求通過打亂二個蛋白質起始因子， eIF4E 和 eIF4G 之間的交往利用癌症關連的 mRNAs 的缺點。

eIF4E/eIF4G 複雜的裝配知道有在控制基因的一個主角在轉換啟動的級別。 複雜由寂靜通常保留不公開其他蛋白質， 4E BPs，與起始因子爭奪束縛并且有腫瘤抑制器活動。

研究員篩選了千位他們的能力的可用的小的分子能干涉啟動蛋白質的交往有些相似與 4E BPs。 被識別的最有力的化合物， 4EGI-1，蛋白質的困境一， eIF4E，從而打亂 eIF4E/eIF4G 複雜的能力做其工作。 該干涉，反之，阻攔了要求從起始因子的協助蛋白質的形成。

「驚奇地，此化合物不禁止 [腫瘤抑制器] 4E-BP1 捆綁對 eIF4E 和不導致在一定的相當數量的一個重大的明顯的增量此蛋白質」，研究員報告。

哺乳動物的癌細胞的處理與這種化合物的有對弱的 mRNAs 的轉換的相似的作用對被看見的那在最初的體外測試，他們顯示。 什麼是更多，一個經典管理基因的級別在對待的細胞依然是未受影響，而二致癌基因表達式， c-Myc，并且 Bcl xL，極大拒绝了。

「我們的結果顯示出，禁止 eIF4E 和 eIF4G 之間的蛋白質蛋白質交往使用小的分子和設立可能容易地用於通過複合圖書館審查識別新的選件類的這樣抗化劑的方法是可能的」，研究員推斷。

這個方法可能導致新的表單的獨立或組合癌症療法， Wagner 說，注意到，這個方法是 「異常的因為它瞄準蛋白質蛋白質交往，未典型地被認為一個好藥物目標」。

另外，他們補充說，這个 eIF4E/eIF4G 交往的小型分子抗化劑也許擔當一個有用的化工基因工具。 他們注意到，這樣工具可能用於基因表達平移控制的研究員的調查以多種蜂窩電話進程，例如細胞增長和胚胎發展。

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