無序蛋白質帶來以細胞分裂

的分子細胞分裂的關鍵甩開的蛋白質枷鎖，抑制其活性的枷鎖本身就是一種無序的分子，似乎有自己的想法的能力的秘密 ，說在調查聖Jude兒童研究醫院 ， 因斯布魯克醫科大學和馬克斯普朗克研究所 。

研究人員發現，稱為 P27，無序的蛋白質的枷鎖，在毀滅自己的參與到一個稱為 CDK2的細胞分裂分子的關鍵側袋擺動長臂年底。裝入口袋的P27單結束後，CDK2的馬克銷毀 p27的標記稱為磷酸鹽的分子。標籤信號細胞的蛋白質破壞機械 p27的處置，釋放 CDK2的觸發細胞分裂。

這一發現很重要，因為它解釋了如何CDK2的正常聳聳肩 P27。一旦自由的p27，CDK2的可以參與細胞分裂的一個具體步驟。調查結果還解釋了一些不正常的酶如何造成這種過早地發生，將進入高速的細胞分裂的狀態，產生癌症。一個出現在1月25日的Cell雜誌上的工作報告。

自己喜歡過一隻手臂，肩膀上下CDK2的一面長 P27分子窗簾，研究人員解釋說。 p27的上臂緊密結合 CDK2的肩膀，手臂滴在肩膀上，P27插入一側的“口袋”分子的“肘”。

同時，p27的長，軟盤前臂和手掛起低於 CDK2的自由。 Initailly，這是p27的故事成為令人費解：CDK2的必須標記 p27的一部分，是“手”在軟盤臂的自由端在一個點上，被稱為氨基酸蘇氨酸187（T187）。但CDK2的可以標記 T187只有當這部分p27的適​​合對 CDK2，p27的肘部已經提出的口袋。

“以前的研究產生衝突的證據來解釋 CDK2的是如何處置的p27，說：”理查德Kriwacki，博士，在聖裘德結構生物學系的準成員。 “我們知道p27的滅活 CDK2的;但我們也知道CDK2的標籤 T187磷酸儘管它仍然在肩膀上的P27枷鎖的問題是，如何CDK2的標籤 T187的口袋，而T187是那麼的遙遠和口袋本身具有的p27的肘部卡住它呢？我們知道的過程中沒有任何意義。“

正常和早產標記 p27和隨後銷毀的關鍵酶稱為激酶的活性，根據 Kriwacki。激酶的酶標記特定氨基酸蛋白與磷酸的基石。 CDK2的本身是一種蛋白激酶，這就是為什麼它可以標記與 p27的磷酸基團的手。

該研究小組發現，在現場的特定類型的標籤激酶P27肘稱為氨基酸酸Y88。這將導致肘關節改變形狀和流行CDK2的側袋。軟盤攜帶 T187 P27到底是自由擺動和CDK2的口袋，其中T187被磷酸標籤插入到它的手。 “我們的研究表明，因為 p27的軟盤是如此非結構化它可以走動自如擺動到CDK2的口袋，Kriwacki說。”

Kriwacki指出，通常情況下，P27刪除，只在一個精確的過程，導致細胞分裂期間的具體時間是從 CDK2的。 “然而，一些異常的激酶的酶，稱為酪氨酸激酶，跳槍和標籤 p27的肘前CDK2的應該成為積極的，”他說。 “這台CDK2的自由，推動細胞分裂，甚至當它不應該。”

“這一發現解釋了為什麼抗癌藥物 Gleevec是治療白血病的某些個人某種形式有效，岳峰說：”王，博士，博士後在Kriwacki的實驗室的學生，並在這個項目上的許多工作。 “格列衛塊異常 BCR - ABL酪氨酸激酶，阻止它從標記 Y88，”他說。 “這一直CDK2的口袋中提出的p27的肘部，並防止過早的細胞分裂，我們的研究表明，其他致癌酪氨酸激酶，也可能會觸發過早 CDK2的活動。”

研究結果表明，阻斷後異常激酶CDK2的口袋位置被驅逐出來的P27肘，可能是一個有效地防止癌細胞分裂戰略，Kriwacki說。

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