Uma pesquisa feita por cientistas da UCL (University College London) demonstrou claramente, pela primeira vez a estrutura e função de um gene crucial para a regulação da pressão arterial. A descoberta pode ser importante na busca de novos tratamentos para doenças como doenças cardíacas, principal causa de morte no Reino Unido.
Em um artigo publicado online na revista Nature Medicine, a equipe, liderada pelo professor Patrick Vallance e Leiper Dr James, UCL Departamento de Medicina, revelam o papel do gene humano dimetilarginina dimethylaminohydrolase (DDAH), mostrando que a perda de atividade DDAH interrompe o óxido nítrico ( a produção de NO). NÃO é fundamental na regulação da pressão sanguínea, funções do sistema nervoso eo sistema imunológico.
O papel do DDAH é quebrar os aminoácidos modificados (Asymmetric dimetilarginina (ADMA) e arginina monometil (L-NMMA)) que são produzidos pelo corpo e foram mostrados para inibir NO sintase. Estas moléculas se acumulam em vários estados de doença incluindo insuficiência diabetes, renal e hipertensão pulmonar e sistêmica, e sua concentração no plasma (a componente líquida do sangue) é fortemente predicativa de doença cardiovascular e morte.
Em um corpo humano saudável, a maioria dos ADMA é eliminado através do metabolismo ativo por DDAH. Os cientistas têm a hipótese de que se a função DDAH é prejudicada, a produção de NO é reduzida, e que esta poderia ser uma característica importante do risco cardiovascular aumentado.
Para examinar esta via com mais detalhes, os pesquisadores excluídos do gene DDAH em camundongos. Esses camundongos passou a desenvolver hipertensão ou pressão arterial elevada. Eles também projetou inibidores específicos (pequenas moléculas) que se ligam ao sítio ativo da DDAH humana. Estes inibidores de molécula pequena também hipertensão induzida em camundongos, confirmando a importância de DDAH na regulação da pressão arterial.
Dr Leiper, UCL Medicina, disse: "Estas abordagens genéticas e químicas para interromper DDAH mostrou resultados bastante consistentes, e fornecer provas convincentes de que a perda da função DDAH aumenta a concentração de ADMA e, assim, rompe sinalização NO vascular.
"Tem havido considerável interesse científico nesta trajetória eo papel da ADMA como fator de risco novela, mas até agora houve pouca evidência para apoiar a idéia de que é uma causa da doença, ao invés de apenas um marcador. Genes e seus caminhos são cruciais para nossa compreensão de doenças cardiovasculares e uma melhor compreensão do DDAH-1 poderia levar a importantes novos tratamentos.
"Isso pode nos ajudar a determinar se a variação genética predispõe certas pessoas a estas doenças, ou se fatores ambientais exercem alguns de seus efeitos através da modulação da atividade DDAH.