Bestuderend veranderingen die tot een zeldzame genetische ziekte leiden, hebben de geneticaonderzoekers een nieuwe biologische weg geïdentificeerd die een bredere rol tijdens menselijke ontwikkeling, potentieel in gevallen van geestelijk vertraging en autisme kan hebben.
Een internationaal team van onderzoekers identificeerde twee genen die tot het syndroom van Cornelia deLange (CdLS), een multisysteem genetische ziekte bijdragen die een geschatte één in 10.000 kinderen beïnvloedt. De ziekte varieert van milder aan strengere vormen, maar klassiek omvat geestelijke vertraging, de geschade groei, harttekorten, het voeden problemen, misvormde hogere lidmaten en distinctieve gezichtseigenschappen.
In de huidige studie, veroorzaken de veranderingen in twee genen van belang geestelijke vertraging, maar met minder uitgesproken gezichtseigenschappen en geen van de lidmaattekorten, zoals ontbrekende handen of vingers, die stempels van klassieke gevallen van CdLS zijn. De genen spelen belangrijke rollen in vroege ontwikkeling, en wanneer veranderd, de abnormaliteiten van oorzakenhersenen.
„Ons werk stelt voor dat een ondergroep van patiënten met geestelijke vertraging veranderingen in deze genen kan hebben, zonder de bredere die waaier van symptomen te tonen in ziekten zoals het syndroom van Cornelia worden geïdentificeerd deLange,“ bovengenoemde studieleider Ian D. Krantz, M.D., een specialist in pediatrische genetica bij het Ziekenhuis van de Kinderen van Philadelphia. Dr. Krantz en zijn medeauteur, Laird S. Jackson, M.D., van Universitaire die Universiteit Drexel van Geneeskunde, leidden het studieteam dat de ontdekking van NIPBL aankondigde, het eerste gen wordt gekend om CdLS, in 2004 te veroorzaken.
De huidige studie leek online 17 Januari in het Amerikaanse Dagboek van Menselijke Genetica, vooruit af:drukken publicatie in Maart 2007.
In tegenstelling tot het gen NIPBL, waarin de helft van de veranderingenoorzaak ruwweg bekende gevallen CdLS, de onderzoekers dat veranderingen in de nieuwe genen, SMC3 en SMC1A, oorzaak slechts ongeveer 5 percent van gevallen CdLS vond. Alle drie genen produceren proteïnen genoemd cohesinproteïnen. De proteïnen van Cohesin zijn lang gekend om een belangrijke rol in vele species te spelen in het controleren van de integriteit van chromosoomparen tijdens celafdeling.
Het Recente onderzoek heeft onverwacht aangetoond dat de veranderde genen langs de cohesinweg ook specifieke abnormaliteiten tijdens menselijke ontwikkeling veroorzaken. „In deze cohesin complexe proteïnen, schijnt het sterkste effect om in hersenenontwikkeling te zijn,“ zei Dr. Krantz.
Drs. Krantz en Jackson handhaven samen het grootste gegevensbestand van de wereld van patiënten met CdLS. De huidige studie onderzocht 115 patiënten die geen veranderingen in het gen NIPBL hadden, maar die werden beoordeeld om CdLS of een mildere die variant van de ziekte te hebben, op evaluaties door klinische genetici wordt gebaseerd.