Mempelajari mutasi yang menimbulkan penyakit genetik yang langka, para peneliti genetika telah mengidentifikasi jalur biologis baru yang mungkin memiliki peran yang lebih luas selama perkembangan manusia, berpotensi dalam kasus keterbelakangan mental dan autisme.
Sebuah tim peneliti internasional mengidentifikasi dua gen yang berkontribusi terhadap Cornelia deLange sindrom (CdLS), suatu penyakit genetik multisistem yang mempengaruhi salah satu yang diperkirakan 10.000 anak-anak. Penyakit ini bervariasi dari ringan ke bentuk yang lebih parah, tetapi klasik termasuk keterbelakangan mental, gangguan pertumbuhan, cacat jantung, masalah makan, tungkai atas cacat dan fitur wajah khas.
Dalam studi saat ini, mutasi pada dua gen yang menyebabkan keterbelakangan mental yang menarik, tetapi dengan fitur wajah kurang jelas dan tidak ada cacat anggota badan, seperti tangan atau jari yang hilang, yang keunggulan dari kasus klasik CdLS. Gen-gen memainkan peran penting dalam pengembangan awal, dan ketika bermutasi, menyebabkan kelainan otak.
"Pekerjaan kami menunjukkan bahwa subset dari pasien dengan keterbelakangan mental mungkin memiliki mutasi pada gen ini, tanpa menunjukkan gejala yang lebih luas diidentifikasi pada penyakit seperti sindrom deLange Cornelia," kata pemimpin studi Ian D. Krantz, MD, seorang spesialis pediatrik genetika di Rumah Sakit Anak Philadelphia . Dr Krantz dan rekan-penulis, Laird S. Jackson, MD, dari Drexel University College of Medicine, memimpin tim penelitian yang mengumumkan penemuan NIPBL, gen pertama yang diketahui menyebabkan CdLS, pada tahun 2004.
Studi saat ini muncul online 17 Januari di American Journal of Human Genetics, sebelum penerbitan cetak pada Maret 2007.
Berbeda dengan gen NIPBL, di mana mutasi menyebabkan kira-kira setengah dari kasus CdLS diketahui, para peneliti menemukan bahwa mutasi di gen baru, SMC3 dan SMC1A, menyebabkan hanya sekitar 5 persen dari kasus CdLS. Semua tiga gen memproduksi protein yang disebut protein cohesin. Protein cohesin telah lama dikenal untuk memainkan peran penting dalam banyak spesies dalam mengendalikan integritas pasangan kromosom selama pembelahan sel.
Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa gen tiba-tiba bermutasi sepanjang jalur cohesin juga menyebabkan kelainan tertentu selama perkembangan manusia. "Dalam protein cohesin kompleks, efek paling kuat tampaknya dalam perkembangan otak," kata Dr Krantz.
Drs. Krantz dan Jackson bersama-sama memelihara database terbesar di dunia pasien dengan CdLS. Studi saat ini disaring 115 pasien yang tidak memiliki mutasi pada gen NIPBL, namun yang dinilai memiliki CdLS atau varian ringan dari penyakit, berdasarkan evaluasi oleh ahli genetika klinis.