Estudar as mutações que dão origem a uma rara doença genética, os pesquisadores da genética identificaram uma nova via biológica que pode ter um papel mais amplo durante o desenvolvimento humano, potencialmente, nos casos de retardo mental e autismo.
Uma equipe internacional de pesquisadores identificou dois genes que contribuem para a Cornelia Delange síndrome (CDLs), uma doença multissistêmica genética que afeta uma uma estimada em 10.000 crianças. A doença varia de leves para formas mais graves, mas classicamente inclui retardo mental, problemas de crescimento, defeitos cardíacos, problemas de alimentação, deformadas membros superiores e características faciais distintivas.
No presente estudo, as mutações em dois genes de retardo de juros causa mental, mas com menos traços faciais marcantes e nenhum dos defeitos nos membros, como mãos ou dedos faltando, que são características dos casos clássicos de CdLS. Os genes desempenham um papel importante no início do desenvolvimento, e quando mutado, causa anormalidades cerebrais.
"Nosso trabalho sugere que um subgrupo de pacientes com retardo mental pode ter mutações nesses genes, sem mostrar a ampla gama de sintomas identificados em doenças como a síndrome de Cornelia Delange", disse o líder do estudo Ian D. Krantz, MD, um especialista em pediatria genética do Hospital Infantil da Filadélfia . Dr. Krantz e seu co-autor, Laird S. Jackson, MD, da Drexel University College of Medicine, liderou a equipe de estudo, que anunciou a descoberta de NIPBL, o primeiro gene conhecido por causar CdLS, em 2004.
O presente estudo apareceu online 17 janeiro no American Journal of Human Genetics, antes da publicação impressa em março 2007.
Em contraste com o gene NIPBL, em que mutações causam cerca de metade dos casos conhecidos CdLS, os pesquisadores descobriram que mutações nos genes novos, SMC3 e SMC1A, porque apenas cerca de 5 por cento dos casos CdLS. Todos os três genes produzem proteínas chamadas proteínas cohesin. Cohesin proteínas têm sido conhecida por desempenhar um papel importante em muitas espécies no controle da integridade dos pares de cromossomos durante a divisão celular.
Uma pesquisa recente mostrou que inesperadamente genes mutantes ao longo do caminho cohesin também causar anormalidades específicas durante o desenvolvimento humano. "Nestes cohesin proteínas complexas, o efeito mais forte parece estar no desenvolvimento do cérebro", disse Krantz.
Drs. Krantz e Jackson juntos manter a maior base de dados mundial de pacientes com CdLS. O presente estudo selecionados 115 pacientes que não apresentam mutações no gene NIPBL, mas que foram julgados ter CdLS ou uma variante mais branda da doença, com base em avaliações por geneticistas clínicos.