För första gången, läkare-forskare vid New York-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center har i New York City påvisats hos patienter förmågan hos en antikropp att direkt rikta blodtillförseln av en mängd olika tumörer, vilket friska vävnader oskadda.
Fas I klinisk prövning testade en antikropp som kallas J591, riktade till prostatan specifika membran antigen (PSMA).
PSMA har varit ett attraktivt mål för cancer läkemedelsutveckling eftersom det inte bara förekommer i höga halter i prostatacancer är men det är också den enda kända molekylära mål som finns på tumörens blodkärl, men inte normala blodkärl. Förmågan att rikta PSMA på blodkärlen skulle ge ett sätt att direkt attackera en tumörens blodtillförsel utan att påverka normala blodkärl.
"Anti-angiogena" cancerbehandlingar som fokuserar på tumörens blodförsörjning är inte nya. Men andra sådana behandlingar svälta tumörer i deras blodtillförsel indirekt, genom att minska blodets signaler kärltillväxt. J591 kan arbeta på ett nytt sätt, med antiangiogen terapi till nästa nivå genom att direkt rikta PSMA på cellerna i tumören blodkärl och sedan zoomar in för att döda.
Rättegången, som visas i 10 februari numret av Journal of Clinical Oncology, involverade 27 cancerpatienter med ett brett spektrum av solida tumörer - bland annat njure, urinblåsa, lung-, bröst-, kolorektal-, bukspottkörtel och melanom. Alla patienter hade utbredda sjukdomar som hade misslyckats konventionella behandlingar.
"Innan denna studie hade vi laboratoriedata som anges PSMA var närvarande på tumören men inte normala blodkärl", säger studiens ledande författare, Dr Neil H. Bander, en urologisk cancer specialist vid NewYork-Presbyterian/Weill Cornell och Bernard och Josephine Chaus professor i urologisk onkologi vid Weill Cornell Medical College. "Vi antar att vi kunde använda en antikropp mot PSMA att särskilt inrikta blodförsörjning till tumören Detta var ett proof-of-principle studie för att bekräfta -. Eller förkasta -. Vår hypotes"
Forskargruppen använde en radioaktivt spårämne, knuten till antikropp, att följa J591 framsteg i hela kroppen.
"Vi visade att J591 direkt kan rikta in sig på tumörens blodkärl," Dr Bander säger. "Det är ett viktigt första. Det visar skillnaden mellan belägrade en by vs skicka in trupper med tungt artilleri. Aktuell antiangiogen närmar svälta blodkärl tillväxt signaler, men med J591, ett direkt mål för ett dödligt slag höger vid tumören blodtillförsel. "
Som namnet antyder var PSMA first prickig i prostatacancer S. Men år 1998 fann Dr Bander team antigen att vara närvarande i blodkärlen i en mängd olika tumörtyper - men inte friska kärlbädden. Detta fynd har senare verifierats av flera forskargrupper.
Som väntat lämnade antikroppsterapi frisk vävnad ensam, vilket resulterar i mycket låga nivåer av toxicitet för patienterna. Den relativt korta, små försök inte dyker upp signifikant minskning av tumörens volym, men Dr Bander säger att studien inte var utformad för att göra det.