Vi vet alla att järnbrist är farliga, men också för mycket järn är inte bra för vår hälsa. Vår kropp lagrar överskottet av järn i olika vävnader, där det kan leda till organsvikt och död om de inte behandlas innan irreversibla skador har uppstått.
Forskare från Innsbruck Medical University, University of Heidelberg, Tyskland, och det europeiska molekylärbiologiska laboratoriet (EMBL) gjorde nu en överraskande upptäckt som kan leda till nya terapeutiska metoder för behandling av sådana sjukdomar. I denna veckas online-numret av tidskriften Nature Medicine de rapporterar att en förening som ofta användes för att behandla högt blodtryck kan vända järnöverskott hos musmodeller och har potential att behandla liknande förhållanden hos människor.
Vår kropp behöver de flesta av sina järn för att göra röda blodkroppar. En brist på metallen kan leda till farliga anemier, men också för mycket järn kan vara skadligt som järn främjar bildningen av toxiska radikaler som leder till vävnadsskada. Järnöverskott är en konsekvens av en av de vanligaste genetiska sjukdomar i Europa, ärftlig hemokromatos, som påverkar en av 300 européer. Överskott av järn lagras även efter upprepade blodtransfusioner och kan orsaka organsvikt över tiden. Günter Weiss, en läkare från Innsbruck Medical University, och hans medarbetare från universitetet i Heidelberg och EMBL fann nu att nifedipin, ett ämne som vanligen används för att kontrollera blodtrycket, hjälper kroppen att ta itu med för mycket järn.
"Vi observerats hos möss med järnöverskott som nifedipin hjälper mobilisera järn från butiker i levern och ökar sin utsöndring i urinen", säger Weiss, en EMBL alumn som nu leder en labb vid Institutionen för allmän internmedicin vid universitetet i Innsbruck . "Dessa effekter gör nifedipin en lovande kandidat för ett nytt läkemedel för att behandla ärftlig hemokromatos och andra järn sjukdomar överbelastning."
Kombinera elektrofysiologi, cellbiologi och molekylär utredningar, Weiss och hans medarbetare fick reda på att nifedipin utövar sin effekt på omsättningen av järn genom att agera på en molekyl som kallas DMT-1. DMT-1 transporterar järn över cellmembran.
Detta transporter ökat tio till 100 gånger av nifedipin, men exakt hur föreningen skapar sin effekt är fortfarande okänd. Nifedipin är kända för att blockera membran kanaler som styr Ca2 + inflöde i celler, men om det utövar sin effekt på järn transporter indirekt genom att ändra Ca2 + nivåer i cellen, eller genom att binda direkt till DMT-1 i lever och njure fortfarande behöver fastställas.