En storstilet analyse af data om risiko for brystkræft har konkluderet, at en fælles variation i genet caspase-8 (CASP8) er forbundet med en noget lavere risiko for sygdommen. Varianter er små forandringer, der sker i en gensekvens.
Resultaterne er fra den anden undersøgelse offentliggjort af Breast Cancer Association Consortium (BCAC), som omfatter forskere på National Cancer Institute (NCI) , en del af National Institutes of Health (NIH) .
"Konsortiet, der blev lanceret i 2005, har medvirket til at fremskynde opdagelsen af gener og varianter der er involveret i brystkræft ved at samle data fra mange undersøgelser, og skulle vise sig uvurderlig for fremtidig forskning undersøgelser, at udforske de genetiske aspekter af kræft," sagde NIH Direktør Elias A. Zerhouni, MD
Resultaterne blev offentliggjort i den 11 februar 2007 udgaven af Nature Genetics. "Denne undersøgelse viser, hvordan gener, der giver en beskeden effekt på risikoen for brystkræft kan identificeres, når tilstrækkeligt store datasæt er samlet," sagde NCI direktør John E Niederhuber, MD "Analyser af denne type bør bidrage til at fremskynde vores evne til at målrette de rigtige gener for meget specifikke undergrupper af sygdommen. "
Mutationer i gener med stor effekt på risikoen for brystkræft er blevet identificeret, men de fleste enkelt population-baserede studier mangler den statistiske styrke til at opdage mere almindelige variationer i gener, der bidrager kun små mængder at risikoen for brystkræft. For at bekræfte en tidligere identificeret forening med en variant af CASP8 genet, for eksempel brugte Konsortiet data om 33.000 kvinder fra 14 undersøgelser.
Forskerne siger, at de nye resultater har ingen umiddelbare konsekvenser for kvinder. "Men at bruge den samme tilgang, vi kan være i stand til, i fremtiden, til at identificere et panel af varianter med små stigninger i risikoen for, at kollektivt kan sætte en kvinde på et langt højere risiko," siger Montserrat Garcia-Closas, MD, Dr.PH , af NCI Division for Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik og en af undersøgelsens ledende forfattere.
"Denne undersøgelse giver bevis for princippet om, at konsortier som BCAC er værdifulde for forståelsen af bidrag af genetiske faktorer i komplekse sygdomme. En bedre forståelse af biologi for brystkræft forventes at komme fra identifikation af disse varianter, og fremtidige undersøgelser, at undersøge mekanismer, der ligger til grund for foreninger, "tilføjer hun.
Til dato har BCAC evalueret omkring 20 enkelt-nukleotid polymorfier (SNP), den mest almindelige type af genet variant, hvor en enkelt enhed af DNA kan variere fra én person til den næste. Hvert undersøgt SNP har været forbundet med risiko for brystkræft af mindst to studier, der omfattede mere end 10.000 personer. Den BCAC bruger stort set alle de tilgængelige data på en SNP, herunder ikke-offentliggjorte resultater, at enten bekræfte eller afkræfte en forening.
To tidligere undersøgelser antydet, at en SNP i CASP8, kaldet D302H, er forbundet med en reduktion i risikoen for brystkræft. Forskerne advarer om, at befolkning-baserede data alene ikke kan bevise, at denne særlige variant er ansvarlig for foreningen. Andre undersøgelser er undervejs for at afgøre, om D302H eller anden variant i nærheden kan være ansvarlig.
De fleste af de 14 undersøgelser, bidraget med data til Konsortiets analyse inkluderede kvinder af overvejende hvide europæiske herkomst. Den variant skønnes at være til stede i 13 procent af hvide kvinder af europæisk afstamning. (Den variant var ikke til stede i to asiatiske undersøgte populationer.) Garcia-Closas er sagt, er baseret på denne undersøgelse, vil forskerne formentlig vurdere D302H polymorfi og andre varianter i CASP8 genet i andre etniske grupper.