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Dipeptidyl-Peptidase I kritisch für frühes Wachstum von Abdominal- Aortenaneurysmen

Published on February 13, 2007 at 2:55 PM · No Comments

Chirurgie ist die einzige Behandlung für ein Abdominal- Aortenaneurysma, eine Schwachstelle in der Hauptarterie des Gehäuses, die gefährlich sich im Laufe der Zeit weitet.

Wenn das Schiff plötzlich vor Chirurgie bricht, um sie zu reparieren, ist ein schneller Tod praktisch sicher. Jetzt sagen Wissenschaftler, dass sie ein Schlüsselenzym gekennzeichnet haben, dem Triggerchronische Entzündung in der Aorta und das Wachstum von Aneurysmen fördert. Ihr Finden weckt Hoffnungen für das Entwickeln einer Droge, die kleine Aneurysmen an der Vergrößerung zum Punkt verhindern könnte, in dem Chirurgie notwendig ist.

Genetisch ausgeführte Mäuse, die die Enzym dipeptidyl Peptidase I (DPPI) ermangeln entwickeln nicht Aortenaneurysmen, Forscher an der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St.- Louisbericht in der Onlineausgabe der Verfahren der National Academy Of Sciences. „Wir denken, dass DPPI ein lebensfähiges therapeutisches Ziel ist, das das Wachstum von Aortenaneurysmen im Check hält, also werden sie nicht lebensbedrohend,“ sagt Robert W. Thompson, M.D., Professor der Chirurgie und eins der älteren Forscher auf dem Artikel.

Die neue Forschung zeigt, dass DPPI für die Einstellung von entzündlichen Zellen zur Aortenwand kritisch ist und dass diese Zellen die Entzündung von einer Akutphase in eine chronische Phase drücken. Die Forscher vermuten, dass diese chronische Entzündung schließlich andere Enzyme veranlaßt, an den Strukturproteinen der Aorta weg zu essen und das Schiff veranlaßt, langsam und schließlich Hinauftreiben von Aktienkursen Bruch bei Patienten, deren Aorten groß gedehnt werden.

Abdominal- Aortenaneurysmaabbruch über 15.000 Amerikaner jedes Jahr und haben die Leben solcher angesehener Personen wie Albert Einstein und Lucille Ball behauptet. Die Bedingung geht häufig undiagnosed, weil kleine Aneurysmen selten Anzeichen verursachen.

Gewöhnlich werden sie zufällig entdeckt, wenn Patienten einen Röntgenstrahl oder einen Ultraschall für ein anderes medizinisches Interesse haben. Wenn ein Aneurysma klein ist, behandelt überwachen es im Allgemeinen nah und empfehlen Chirurgie, nur wenn sein Durchmesser größer als 5,5 Zentimeter wächst (ungefähr 2 Inches). Schließlich fordern 60 Prozent Patienten mit kleinen Aneurysmen Chirurgie, eine diese Prozedur kostet ungefähr $20.000. Eine medizinische Behandlung, die Patienten helfen könnte, die Gefahren zu vermeiden und die hohen Kosten der großer Operation ideal sein würden, Thompson sagt.

In der aktuellen Studie verwendeten die Forscher ein experimentelles Baumuster in den Mäusen, das Aortenaneurysmen in den Menschen nachahmt. Sie durchströmten die Enzymelastase in die Aorten der Mäuse und veranlaßten die Aortenwand sich zu weiten. Zwei Wochen später, hatten die Aorten von DPPI-unzulänglichen Mäusen nicht viel vergrößert, während die Aorten der normalen Mäuse fast sich im Durchmesser verdoppelt hatten.

Als die Forscher weiter prüften, fanden sie hohe Stufen von entzündlichen Zellen in den künstlichen Aorten der normalen Mäuse aber von wenigen solchen Zellen in den Aorten der Mäuse, die DPPI ermangelten. „Ohne DPPI, kommt die entzündliche Antwort nie wirklich in Gang, und die Mäuse entwickeln nicht Aneurysmen,“ sagt ältere Autor Monica Pagano, M.D.

Interessiert vor Thompsons Gruppe wurde an DPPI einigen Jahren, als ihre eigenen genetischen Studien es wird erhöht in den Geweben von den Menschen- und Mäuseaneurysmen aufdeckten. Das Enzym wird in vielen Zellen, einschließlich Neutrophils gefunden. Wissenschaftler hatten gedacht, dass die Hauptrolle dieses Enzyms, Proteine zu vermindern war. Jedoch schlägt neue Forschung an Washington-Universität und anderswo vor, dass seine Funktionen über seiner entwürdigenden Aktivität hinaus liegen.

Christine Pham, M.D., Assistenzprofessor von Medizin und der andere ältere Autor, entwickelte das DPPI-unzulängliche Mäusebaumuster und zeigte, dass dieses Enzym viele entzündlichen Prozesse durch die Aktivierung eines Schubumkehrgitters der Enzyme moduliert.