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Peptidasi I di Dipeptidyl critico per crescita iniziale degli aneurismi aortici addominali

Published on February 13, 2007 at 2:55 PM · No Comments

L'Ambulatorio è il solo trattamento per un aneurisma aortico addominale, un punto debole nell'arteria principale dell'organismo che dilata pericolosamente col passare del tempo.

Se l'imbarcazione si rompe improvvisamente prima di chirurgia per ripararla, una morte rapida è virtualmente determinata. Ora, gli scienziati dicono che hanno identificato un enzima chiave che l'infiammazione cronica di grilletti nell'aorta e promuove la crescita degli aneurismi. La Loro individuazione solleva le speranze per sviluppare una droga che potrebbe impedire i piccoli aneurismi l'ingrandimento al punto in cui l'ambulatorio è necessario.

I mouse Geneticamente costruiti che mancano della peptidasi I (DPPI) di dipeptidyl degli enzimi non sviluppano gli aneurismi aortici, ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington nel rapporto di St. Louis nell'edizione online degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze. “Pensiamo che DPPI sia un obiettivo terapeutico possibile che può tenere la crescita degli aneurismi aortici nell'assegno, in modo da non diventano pericolosi,„ dice Robert W. Thompson, M.D., il professor di chirurgia ed uno dei ricercatori senior sull'articolo.

La nuova ricerca indica che DPPI è critico per l'assunzione delle celle infiammatorie alla parete aortica e che queste celle spingono l'infiammazione a partire da una fase acuta in una fase cronica. I ricercatori sospettano che questa infiammazione cronica finalmente induce altri enzimi ad erodere le proteine strutturali dell'aorta, inducenti l'imbarcazione a balloon lentamente ed infine la rottura in pazienti di cui le aorte notevolmente sono dilatate.

L'uccisione Addominale di aneurismi aortici circa 15.000 Americani ogni anno ed ha reclamato le vite di tali notabili come Albert Einstein e Lucille Ball. La circostanza va spesso undiagnosed perché i piccoli aneurismi causano raramente i sintomi.

Tipicamente, sono scoperti accidentalmente quando i pazienti hanno i Raggi X o un ultrasuono per un'altra preoccupazione medica. Se un aneurisma è piccolo, cura generalmente lo riflettono molto attentamente e raccomandano la chirurgia soltanto se il suo diametro si ingrandisce che 5,5 centimetri (circa 2 pollici). Finalmente, 60 per cento dei pazienti con i piccoli aneurismi richiederanno la chirurgia, una procedura quella costano circa $20.000. Un trattamento che potrebbe aiutare i pazienti ad evitare i rischi e l'alto costo di ambulatorio principale sarebbe ideale, Thompson della droga dice.

Nello studio corrente, i ricercatori hanno utilizzato un modello sperimentale in mouse che imita gli aneurismi aortici in esseri umani. Hanno irrorato l'elastasi degli enzimi nelle aorte dei mouse, inducenti la parete aortica a dilatare. Due settimane più successivamente, le aorte dei mouse DPPI-carenti non avevano ingrandetto molto, mentre le aorte dei mouse normali quasi si erano raddoppiate di diametro.

Quando i ricercatori hanno sondato più ulteriormente, hanno trovato gli alti livelli delle celle infiammatorie nelle aorte ballooning dei mouse normali ma di poche tali celle nelle aorte dei mouse che mancavano di DPPI. “Senza DPPI, la risposta infiammatoria mai non realmente ottiene andante ed i mouse non sviluppano gli aneurismi,„ dice l'autore senior Monica Pagano, M.D.

Il gruppo di Thompson è stato interessato in DPPI parecchi anni fa quando i loro propri studi genetici lo hanno rivelato è elevato in tessuti sia dagli aneurismi del mouse che dell'essere umano. L'enzima è trovato in molte celle, compreso i neutrofili. Gli Scienziati avevano ritenuto che il ruolo primario di questo enzima fosse di degradare le proteine. Tuttavia, la nuova ricerca all'Università di Washington ed altrove suggerisce che le sue funzioni si trovino oltre la sua attività di degradazione.

Christine Pham, M.D., assistente universitario di medicina e l'altro autore senior, ha sviluppato il modello DPPI-carente del mouse ed ha indicato che questo enzima modula molti trattamenti infiammatori con l'attivazione di una cascata degli enzimi.