Dipeptidyl 肽酶我重要为胃肠动脉瘤早期的增长

手术是胃肠动脉瘤的，在危险随着时间的推移膨胀的机体的主要动脉的弱点唯一的处理。

如果船在手术前突然爆裂修理它，快速死亡实际上肯定。 现在，科学家说他们识别在主动脉的触发器慢性炎症和促进动脉瘤增长的关键酵素。 他们查找提出对开发可能防止小的动脉瘤扩大到点手术是必要的药物的希望。

基因上缺乏酵素 dipeptidyl 肽酶我的设计的鼠标 (DPPI) 不开发动脉瘤，研究员在华盛顿大学医学院在圣路易斯报表的在国家科学院的行动的在线编辑。 “我们认为 DPPI 是在检查也许保留动脉瘤增长的一个可行的治疗目标，因此他们不变得威胁生命”，罗伯特 W. 汤普森、高级调查员的手术 M.D.，教授和一说这个条款的。

新的研究向显示 DPPI 为激动的细胞的补充对大动脉墙壁至关重要，并且这些细胞推进从一个深刻阶段的炎症到一个慢性阶段。 研究员怀疑此慢性炎症最终造成其他酵素侵蚀主动脉的结构上的蛋白质，造成船迟缓地和根本地迅速增加在主动脉非常地扩张的患者的破裂。

胃肠动脉瘤杀害大约每年 15,000 个美国人和夺去了生命的这样知名之士象阿尔伯特・爱因斯坦和露西尔 Ball。 因为小的动脉瘤很少导致症状，这个情况经常去未确诊。

一般，当患者有 X-射线或超声波另一医疗关心的时，偶然地发现他们。 如果动脉瘤是小的，医治严密地一般监测它并且推荐手术，只有当其直径大于 5.5 厘米 (大约 2 英寸) 增长。 最终， 60% 的有小的动脉瘤的病人将需要手术，该的程序花费大约 $20,000。 可能帮助患者避免风险，并且大手术的高费用是理想的药物处理，汤普森说。

在这个当前研究中，研究员在鼠标使用了仿造在人的动脉瘤的一个实验设计。 他们喷洒了酵素弹性蛋白酶到鼠标的主动脉，造成大动脉墙壁膨胀。 而正常鼠标的主动脉接近加倍了直径，二个星期以后，主动脉 DPPI 短少鼠标未扩大。

当调查员进一步探查，他们查找了激动的细胞正常鼠标，但是在缺乏 DPPI 鼠标的主动脉的少量这样的细胞高水平在迅速增加的主动脉的。 “不用 DPPI，这种激动的回应从未确实开始，并且鼠标不开发动脉瘤”，莫妮卡 Pagano， M.D. 说高级作者。

当他们自己的基因研究在从人和鼠标动脉瘤的组织显示了它被举起汤普森的组变得对 DPPI 感兴趣几年前。 酵素在许多细胞被找到，包括嗜中性。 科学家认为此酵素的主要角色是降低蛋白质。 然而，在华盛顿大学的新的研究和在别处建议其功能在其降低的活动之外位于。

克里斯汀 Pham， M.D.，助理医学教授和另一个高级作者，开发了 DPPI 短少鼠标设计并且向显示此酵素通过酵素级联的启动调整许多激动的进程。

那导致新颖的答案通过一起合并二个实验室 - 汤普森导致的一的利息集中于一个临床问题和其他导致由该的 Pham 在疾病特殊分子路的中心的这个工作举例证明科学协作的种类。

在新的研究，当他们耗尽了在正常鼠标的嗜中性然后喷洒了他们的有弹性蛋白酶的，主动脉科学家确认了嗜中性关联 DPPI 的关键的角色。 这时，动物没有开发动脉瘤。 相反地，当他们调用了正常嗜中性到 DPPI 短少鼠标，他们开发动脉瘤。

研究员查找以化学制品， CXCL2 的形式，在大动脉伤害站点会集请派出遇险呼叫，通过发送更加嗜中性持续炎症到大动脉墙壁的嗜中性。 最终，这种压倒多数激动的回应召唤其他酵素到大动脉墙壁对细分其结构上的要素，弹力蛋白。

当研究员阻拦了 CXCL2 的活动在鼠标的，嗜中性没有聚集在大动脉墙壁，因为没有导致他们的信号那里，并且 aneuryms 在这些鼠标没有增长。

“它是人的一种误解能认为有激活胃肠动脉瘤，并且其级数是不可避免的一个活动”，汤普森解释。 “我们的研究建议有在许多岁月期间打蜡并且减少，并且这台 “触发器”多次实际上发生的持续的炎症”。

吸烟者和人们在年龄 65 是多数冒开发胃肠动脉瘤之险。 他们的入射预计在下十年期间显著上升作为婴儿潮出生者生成年龄。 这个当前研究在开发新的药物治疗将扮演重要作用在此一代的动脉瘤的患者，华盛顿大学科学家说。

http://www.wustl.edu