Kirurgi är den enda behandling för ett bukaortaaneurysm, en svag punkt i kroppens stora kroppspulsådern, som vidgar farligt med tiden.
Om fartyget spricker plötsligt före operation för att reparera den, är en snabb död så gott som säkert. Nu, forskare säger att de har identifierat ett viktigt enzym som utlöser kronisk inflammation i aorta och främjar tillväxten av aneurysm. Deras hitta väcker hopp om att utveckla ett läkemedel som kan hindra små aneurysm ifrån att utvidga till en punkt där operation är nödvändig.
Genetiskt modifierade möss som saknar enzymet dipeptidylpeptidas I (växtkontroll) inte utvecklas aortaaneurysm, forskare vid Washington University School of Medicine i St Louis rapport i nätupplagan av Proceedings of National Academy of Sciences . "Vi tycker växtkontroll är en möjlig terapeutisk mål som kan hålla tillväxten av aortaaneurysm i schack, så de inte blir livshotande", säger Robert W. Thompson, MD, professor i kirurgi och en av de ledande utredarna på artikeln .
Den nya forskningen visar att växtkontroll är avgörande för rekryteringen av inflammatoriska celler till aortaväggen, och att dessa celler trycker på inflammation från en akut fas i en kronisk fas. Forskarna misstänker att denna kroniska inflammation så småningom orsakar andra enzymer att äta bort på strukturella proteiner från aorta, vilket leder till att fartyget ballongen sakta och slutligen spricka hos patienter vars artärer är kraftigt utspänd.
Bukaortaaneurysm dödar cirka 15.000 amerikaner varje år och har skördat så framstående som Albert Einstein och Lucille Ball. Tillståndet går ofta oupptäckta eftersom små aneurysm sällan orsaka symptom.
Vanligtvis är de upptäcktes av en slump när patienter har en röntgen eller ultraljud för en annan medicinsk oro. Om ett aneurysm är liten, läkare övervaka allmänhet det noga och rekommendera kirurgi endast om dess diameter växer sig större än 5,5 centimeter (ungefär 2 inches). Så småningom kommer 60 procent av patienter med små aneurysm kräva kirurgi, en procedur som kostar ca $ 20.000. En läkemedelsbehandling som kan hjälpa patienter att undvika risker och de höga kostnaderna för en större operation skulle vara perfekt, säger Thompson.
I den aktuella studien har forskarna använt en experimentell modell i möss som efterliknar aortaaneurysm hos människor. De perfusion enzymet elastas in i artärer av möss, vilket gör att aortaväggen att vidga. Två veckor senare hade artärer i växtkontroll-brist möss förstorade inte mycket, medan artärer i normala möss hade nästan fördubblats i diameter.
När utredarna sökt vidare hittade de höga nivåer av inflammatoriska celler i ballongflygning artärer i normala möss men få sådana celler i artärer av de möss som saknade växtkontroll. "Utan växtkontroll, det inflammatoriska svaret aldrig riktigt kommer igång, och möss inte utvecklar aneurysm", säger ledande författare Monica Pagano, MD
Thompsons grupp blev intresserad växtkontroll flera år sedan när deras egna genetiska studier visat att det är förhöjda i vävnader från både mänskliga och aneurysm mus. Enzymet finns i många celler, inklusive neutrofiler. Forskare hade tänkt att den primära rollen av detta enzym var att försämra proteiner. Tyder dock på ny forskning vid Washington University och andra ställen att dess funktioner ligger bortom dess förnedrande aktivitet.
Christine Pham, MD, biträdande professor i medicin och andra ledande författare, utvecklade växtkontroll-brist musmodell och visade att detta enzym modulerar många inflammatoriska processer genom aktivering av en kaskad av enzymer.