Dipeptidyl 肽酶我重要為胃腸動脈瘤早期的增長

手術是胃腸動脈瘤的，在危險隨著時間的推移膨脹的機體的主要動脈的弱點唯一的處理。

如果船在手術前突然爆裂修理它，快速死亡實際上肯定。 現在，科學家說他們識別在主動脈的觸發器慢性炎症和促進動脈瘤增長的關鍵酵素。 他們查找提出對開發可能防止小的動脈瘤擴大到點手術是必要的藥物的希望。

基因上缺乏酵素 dipeptidyl 肽酶我的設計的鼠標 (DPPI) 不開發動脈瘤，研究員在華盛頓大學醫學院在聖路易斯報表的在國家科學院的行動的在線編輯。 「我們認為 DPPI 是在檢查也許保留動脈瘤增長的一個可行的治療目標，因此他們不變得威脅生命」，羅伯特 W. 湯普森、高級調查員的手術 M.D.，教授和一說這個條款的。

新的研究向顯示 DPPI 為激動的細胞的補充對大動脈牆壁至關重要，并且這些細胞推進從一個深刻階段的炎症到一個慢性階段。 研究員懷疑此慢性炎症最終造成其他酵素侵蝕主動脈的結構上的蛋白質，造成船遲緩地和根本地迅速增加在主動脈非常地擴張的患者的破裂。

胃腸動脈瘤殺害大約每年 15,000 個美國人和奪去了生命的這樣知名之士像阿爾伯特・愛因斯坦和露西爾 Ball。 因為小的動脈瘤很少導致症狀，這個情況經常去未確診。

一般，當患者有 X-射線或超聲波另一醫療關心的時，偶然地發現他們。 如果動脈瘤是小的，醫治嚴密地一般監測它并且推薦手術，只有当其直徑大於 5.5 厘米 (大約 2 英寸) 增長。 最終， 60% 的有小的動脈瘤的病人將需要手術，該的程序花費大約 $20,000。 可能幫助患者避免風險，并且大手術的高費用是理想的藥物處理，湯普森說。

在這個當前研究中，研究員在鼠標使用了仿造在人的動脈瘤的一個實驗設計。 他們噴洒了酵素彈性蛋白酶到鼠標的主動脈，造成大動脈牆壁膨脹。 而正常鼠標的主動脈接近加倍了直徑，二個星期以後，主動脈 DPPI 短少鼠標未擴大。

當調查員進一步探查，他們查找了激動的細胞正常鼠標，但是在缺乏 DPPI 鼠標的主動脈的少量這樣的細胞高水平在迅速增加的主動脈的。 「不用 DPPI，這種激動的回應從未確實開始，并且鼠標不開發動脈瘤」，莫妮卡 Pagano， M.D. 說高級作者。

當他們自己的基因研究在從人和鼠標動脈瘤的組織顯示了它被舉起湯普森的組變得對 DPPI 感興趣幾年前。 酵素在許多細胞被找到，包括嗜中性。 科學家認為此酵素的主要角色是降低蛋白質。 然而，在華盛頓大學的新的研究和在別處建議其功能在其降低的活動之外位於。

克里斯汀 Pham， M.D.，助理醫學教授和另一個高級作者，開發了 DPPI 短少鼠標設計并且向顯示此酵素通過酵素級聯的啟動調整許多激動的進程。

那導致新穎的答案通過一起合併二個實驗室 - 湯普森導致的一的利息集中於一個臨床問題和其他導致由該的 Pham 在疾病特殊分子路的中心的這個工作舉例證明科學協作的種類。

在新的研究，當他們耗盡了在正常鼠標的嗜中性然後噴洒了他們的有彈性蛋白酶的，主動脈科學家確認了嗜中性關聯 DPPI 的關鍵的角色。 這時，動物沒有開發動脈瘤。 相反地，當他們調用了正常嗜中性到 DPPI 短少鼠標，他們開發動脈瘤。

研究員查找以化學製品， CXCL2 的形式，在大動脈傷害站點會集请派出遇險呼叫，通過發送更加嗜中性持續炎症到大動脈牆壁的嗜中性。 最終，這種壓倒多數激動的回應召喚其他酵素到大動脈牆壁對細分其結構上的要素，彈力蛋白。

當研究員阻攔了 CXCL2 的活動在鼠標的，嗜中性沒有聚集在大動脈牆壁，因為沒有導致他們的信號那裡，并且 aneuryms 在這些鼠標沒有增長。

「它是人的一種誤解能認為有激活胃腸動脈瘤，并且其級數是不可避免的一個活動」，湯普森解釋。 「我們的研究建議有在許多歲月期間打蠟并且減少，并且這臺 「觸發器」多次實際上發生的持續的炎症」。

吸煙者和人們在年齡 65 是多數冒開發胃腸動脈瘤之險。 他們的入射預計在下十年期間顯著上升作為嬰兒潮出生者生成年齡。 這個當前研究在開發新的藥物治療將扮演重要作用在此一代的動脈瘤的患者，華盛頓大學科學家說。

http://www.wustl.edu