Led tutkijat Weill Cornell Medical College in New York City, kansainvälinen ryhmä tiedemiehiä on esiin erityisiä geneettisiä suhteita syynä vaarallisten raudan ylikuormitus henkilöillä, joilla muoto perinnöllinen veren tauti, beeta-talassemia.
"Raudan ylikuormitus on edelleen suurin uhka terveydelle potilaiden talassemia", sanoo tutkimuksen vanhempi kirjailija Dr. Stefano Rivella, apulaisprofessori geneettisen lääketieteen Pediatrics at Weill Cornell Medical College. "Meidän löytö että ferroportin tasoilla osansa ongelma voisi johtaa parempaan hoitoon."
"Huomasimme, että proteiinit valvoa raudan saanti - kuten hepcidin (Hamp1), avain signaler kehon raudan pitoisuudet ja valvojan ferroportin (Fpn1), rauta-kuljetus molekyyli toimii suolistossa - eivät ole tasapainossa vuonna mietojen muodossa tauti, beeta-talassemia intermedia. Tässä paradigma, vartalo liikaa rautaa pääsee elimistöön suolessa, tehostaa raudan epäterveellisen tasolle ", jatkaa tohtori Rivella.
Tiimi paljasti myös tärkeää, aavistamaton erilainen jakaantuminen raudan kudosten välillä beta-talassemia intermedia ja vakavampi muoto tauti, jota kutsutaan beeta-talassemia suuria.
Tulokset julkaistaan tänään (helmikuu 13) on online painos Blood.
Beta-thalassemia on yksi yleisimmistä perinyt muotoja krooninen anemia, jossa esiintyi eniten Kaakkois-Aasiassa, Lähi-idässä ja Afrikassa. Yhdysvaltain National Institutes of Health arvioi, että noin 1000 amerikkalaista on beeta-talassemia.
Taudin aiheuttaa mutaatio beta-globiini geeni, joka säätelee tuotantoa hemoglobiini.
"Lähes 200 erilaista mutaatiota voi esiintyä beeta-globiini geeni, joten sairauden vaikeusasteen vaihtelee suuresti," Dr. Rivella selittää. "Joillakin lievempiä intermedia muodossa tauti ei välttämättä tarvitse säännöllisiä verensiirtoja, mutta potilaat, joilla on beeta-talassemia on niitä elämän ylläpitämiseksi. Raudan lastaus talassemia riippuu veren määrä verensiirron ja määrä kertynyt suolistosta imeytyminen . Gut imeytyminen on erityisen tärkeää talassemia intermedia, missä ei, tai epäsäännöllinen, verensiirtoa annetaan. talassemia major, lisääntynyt imeytyminen on kääntäen verrannollinen keskiarvo jälkeisen transfusional hemoglobiini. "
Liika rauta tulee hinta kuitenkin: raudan ylikuormitus kudoksiin.
"Itse asiassa tämä liikaa rautaa on syynä moniin vakaviin komplikaatioihin ja jopa johtaa kuolemaan. Jotkut elinten MOT vakavia seurauksia ovat maksa, sydän ja Umpieritysrauhaset - johtavat maksan fibroosi, maksakirroosi ja syöpää, sydän vajaatoiminta, kasvua vajaatoiminta, diabetes, osteoporoosi, "Dr. Rivella sanoo. Siksi potilaita on käytävä kelaatiohoitoa, hoito, jonka tarkoituksena on tyhjentää ylimääräistä rautaa kudoksista.
Vuosien ajan ihmiset olettaa, että raudan ylikuormitus nähdään beeta-talassemia johtui verensiirtoja yksin. Mutta asiantuntijat alkoi huomata, että vaikka potilaat, joilla on beeta-talassemia intermedia, joille ei suoritettu verensiirtoja, oli suurempi keskiarvo rautavarastojen. (Itse asiassa tutkimukset potilailla intermedia muodossa tauti todettiin, että heillä oli hinnat raudan imeytymistä suolistossa, jotka olivat kolme-neljä kertaa normaalia.)
"Tietenkin on myös jotain itse tauti, joka rohkaisee liiallinen rauta käyttöönottoa" mukaan johtava tutkija Sara Gardenghi, post doc-tutkija tohtori Rivella laboratoriosta.
Voit auttaa purkamaan että mysteeri, Weill Cornell tutkijoita, myös tohtori Patricia J. Giardina ja Dr. Robert W. Grady - yhdessä työtovereiden Portossa yliopisto Portugalissa, Tel-Avivin yliopistossa ja heprealaisessa yliopistossa Israelissa, ja Lastenklinikka ja Harvard Medical School Bostonissa - tutkittu raudan ylikuormitus, käyttämällä kehittyneitä, geenimuunneltu hiiri malleja beta-talassemia. Aikojen ensimmäinen hiiri mallin beeta-talassemia merkittävä oli itse asiassa kehittänyt Dr. Rivella kun hän työskenteli Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Dr. Michel Sadelain laboratoriossa.
"Meidän aiemmista opinnoista oli jo osoittaneet, että Hamp1 - geenin sääntely ilmaus signalointi molekyylin nimeltä hepcidin - oli rooli lisäämiseen raudan pitoisuudet beta-talassemia," Dr. Rivella sanoo. "Pohjimmiltaan hepcidin on" anturi "molekyyli veressä, joka kertoo suolistossa," OK, meillä on ollut tarpeeksi rautaa tänään on aika hidas imeytyminen. '"