Διευθύνεται από ερευνητές στο Ιατρικό Κολλέγιο Weill Cornell στη Νέα Υόρκη, μια διεθνής ομάδα επιστημόνων επισήμανε μια συγκεκριμένη γενετική σχέση με την αιτία των επικίνδυνων υπερφόρτωση σιδήρου σε άτομα με μια μορφή η κληρονομική ασθένεια του αίματος, β-μεσογειακή αναιμία.
"Η υπερφόρτωση σιδήρου παραμένει η μεγαλύτερη απειλή για την υγεία των ασθενών με μεσογειακή αναιμία», λέει ο κύριος συγγραφέας της μελέτης δρ Stefano Rivella, βοηθός καθηγητής της γενετικής ιατρικής στην παιδιατρικής στο Ιατρικό Κολλέγιο Weill Cornell. «Η ανακάλυψή μας ότι φερροπορτίνη επίπεδα παίζουν ρόλο στο πρόβλημα θα μπορούσε να οδηγήσει σε καλύτερη θεραπεία."
«Ανακαλύψαμε ότι οι πρωτεΐνες που ελέγχουν την πρόσληψη σιδήρου - όπως hepcidin (Hamp1), που αποτελεί βασική κάνων σύνθημα των επιπέδων σιδήρου του οργανισμού και του ελεγκτή φερροπορτίνη (Fpn1), ένα σίδερο-μεταφορά ενεργό μόριο στο έντερο - είναι εκτός ισορροπίας στην ηπιότερη μορφή της νόσου, β-θαλασσαιμία intermedia. Σε αυτό το παράδειγμα, το σώμα σας επιτρέπει πάρα πολύ σιδήρου να εισέλθει στον οργανισμό μέσω του εντέρου, την ενίσχυση του σιδήρου σε ανθυγιεινά επίπεδα », συνεχίζει ο δρ Rivella.
Η ομάδα αποκάλυψε επίσης σημαντικές, ανυποψίαστο διαφορές στην κατανομή του σιδήρου στους ιστούς των β-θαλασσαιμία intermedia και η πιο σοβαρή μορφή της νόσου, που ονομάζεται β-μεσογειακή αναιμία.
Τα ευρήματα που δημοσιεύονται σήμερα (Φεβ. 13) στην ηλεκτρονική έκδοση του αίματος.
Β-μεσογειακή αναιμία είναι μια από τις κληρονόμησε πιο κοινές μορφές της χρόνιας αναιμίας, με συχνότητα υψηλότερη στη Νοτιοανατολική Ασία, τη Μέση Ανατολή και την Αφρική. Το αμερικανικό Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας εκτιμά ότι περίπου 1.000 Αμερικανοί έχουν β-μεσογειακή αναιμία.
Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο της β-σφαιρίνης, η οποία διέπει την παραγωγή της αιμοσφαιρίνης.
"Σχεδόν 200 διαφορετικές μεταλλάξεις μπορεί να συμβεί στο γονίδιο της β-σφαιρίνης, οπότε η σοβαρότητα της νόσου ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό," ο Δρ Rivella εξηγεί. «Μερικοί ασθενείς με την πιο ήπια μορφή intermedia της νόσου μπορεί να μην χρειάζονται συχνές μεταγγίσεις αίματος, αλλά οι ασθενείς με β-μεσογειακή αναιμία, πρέπει να έχουν τη διατήρηση της ζωής. Η φόρτωση του σιδήρου για τη μεσογειακή αναιμία εξαρτάται από τον όγκο του αίματος που μεταγγίστηκε, και το ποσό που συσσωρεύεται από την απορρόφηση του εντέρου . απορρόφηση του εντέρου είναι ιδιαίτερα σημαντικό στην θαλασσαιμία intermedia, όπου δεν υπάρχει, ή ακανόνιστη, μεταγγίσεις είναι δεδομένη. Σε μείζονα θαλασσαιμία, αυξημένη απορρόφηση είναι αντιστρόφως ανάλογη με τη μέση μετά μεταγγίσεων αιμοσφαιρίνης. "
Πάρα πολύ σίδηρο έρχεται με μια τιμή, όμως: υπερφόρτωση σιδήρου των ιστών του σώματος.
"Στην πραγματικότητα, αυτή η υπερβολική ποσότητα σιδήρου είναι η αιτία πολλών σοβαρών επιπλοκών και μπορεί ακόμη και να αποδειχθεί μοιραία Μερικά από τα όργανα mot πληγεί σοβαρά είναι το συκώτι, την καρδιά και τους ενδοκρινείς αδένες - που οδηγεί σε ηπατική ίνωση, η κίρρωση και καρκίνο?. Καρδιάς αποτυχία? απομείωση της ανάπτυξης? διαβήτη? και οστεοπόρωση », ο Δρ Rivella λέει. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία αποσιδήρωσης, μια θεραπεία με στόχο την αποστράγγιση περίσσεια σιδήρου από τους ιστούς.
Για χρόνια, ο κόσμος θεωρούσε ότι η υπερφόρτωση σιδήρου εμφανίζονται σε β-μεσογειακή αναιμία οφείλεται σε μεταγγίσεις και μόνο. Ωστόσο, ειδικοί άρχισαν να παρατηρούν ότι ακόμα και οι ασθενείς με β-θαλασσαιμία intermedia, που δεν υποβλήθηκαν σε μεταγγίσεις, είχαν υψηλότερο από το μέσο όρο αποθέματα σιδήρου. (Στην πραγματικότητα, μελέτες σε ασθενείς με τη μορφή intermedia της νόσου, διαπιστώθηκε ότι είχαν τα ποσοστά απορρόφησης του σιδήρου στο έντερο που ήταν τρεις έως τέσσερις φορές φυσιολογικά.)
"Προφανώς, υπάρχει και κάτι για την ίδια την ασθένεια που ενθαρρύνει την υπερβολική πρόσληψη σιδήρου," σύμφωνα με την επικεφαλής της έρευνας Σάρα Gardenghi, ένας μεταδιδακτορικός υπότροφος στο εργαστήριο του Δρ Rivella του.
Για να βοηθήσει ξετυλίξουν το μυστήριο, Weill Cornell ερευνητές, συμπεριλαμβανομένου του Δρ Patricia J. Giardina και ο Δρ Robert W. Grady - μαζί με τους συναδέλφους του στο Πανεπιστήμιο του Πόρτο, στην Πορτογαλία, Tel-Aviv University και το Εβραϊκό Πανεπιστήμιο του Ισραήλ, και το Νοσοκομείο Παίδων και Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ στη Βοστώνη - διερευνηθεί υπερφόρτωση σιδήρου, με τη χρήση εξελιγμένων, γενετικά μοντέλα ποντικιών της β-θαλασσαιμίας. Η πρώτη φορά μοντέλο ποντικού για β-μεσογειακή αναιμία ήταν, στην πραγματικότητα, που αναπτύχθηκε από τον Δρ Rivella όταν εργάστηκε στο Memorial Sloan-Kettering κέντρο καρκίνου στο εργαστήριο του Δρ Michel Sadelain του.
«Προηγούμενες μελέτες μας είχε ήδη αποκαλύψει ότι Hamp1 - ένα γονίδιο που ρυθμίζει την έκφραση ενός μορίου που ονομάζεται hepcidin - είχε ένα ρόλο να διαδραματίσουν στην αύξηση των επιπέδων σιδήρου στο β-μεσογειακή αναιμία," ο Δρ Rivella λέει. "Ουσιαστικά, hepcidin είναι« αισθητήρας »μόριο που υπάρχουν στο αίμα που λέει το έντερο,« Εντάξει, είχαμε αρκετό σίδηρο σήμερα, ήρθε η ώρα να επιβραδύνει την απορρόφηση. "