Llevado por los investigadores en la Universidad Médica de Weill Cornell en New York City, un grupo internacional de científicos ha establecido claramente un lazo genético específico como la causa de la sobrecarga peligrosa del hierro en personas con un formulario de la enfermedad de sangre heredada, beta-talasemia.
La “sobrecarga del Hierro sigue siendo la amenaza más grande para la salud de pacientes con talasemia,” dice al Dr. mayor Stefano Rivella, profesor adjunto del autor del estudio del remedio genético en pediatría en la Universidad Médica de Weill Cornell. “Nuestro descubrimiento que juego de los niveles del ferroportin que un papel en el problema podría llevar para mejorar el tratamiento.”
“Descubrimos que las proteínas que controlaban la admisión del hierro -- por ejemplo el hepcidin (Hamp1), un señalador dominante de los niveles del hierro del cuerpo y el controlador aéreo del ferroportin (Fpn1), un active de la molécula hierro-que transporta en la tripa -- esté fuera de balance en el formulario más suave de la enfermedad, intermedia de la beta-talasemia. En este paradigma, el cuerpo permite que demasiado hierro incorpore el cuerpo a través del intestino, reforzando el hierro a los niveles malsanos,” continúa al Dr. Rivella.
Las personas también destaparon diferencias importantes, insospechadas en la distribución del hierro en tejidos entre el intermedia de la beta-talasemia y el formulario más serio de la enfermedad, llamado comandante de la beta-talasemia.
Las conclusión se están publicando hoy (13 de febrero) en la edición en línea de la Sangre.
la Beta-Talasemia es uno más de los formularios heredados campo común de la anemia crónica, con la incidencia más alta de Asia Sudoriental, del Oriente Medio y de África. Los Institutos Nacionales de los E.E.U.U. de la Salud estiman que aproximadamente 1.000 Americanos tienen beta-talasemia.
La enfermedad es causada por mutaciones en el gen de la beta-globina, que regula la producción de hemoglobina.
“Casi 200 diversas mutaciones pueden ocurrir en el gen de la beta-globina, así que la severidad de la enfermedad varía extensamente,” el Dr. Rivella explica. “Algunos pacientes con el formulario más suave del intermedia de la enfermedad no pueden necesitar transfusiones de sangre regulares, sino que los pacientes con beta-talasemia deben tenerlas para sostener vida. El cargamento del hierro en talasemia depende del volumen de sangre hecho una trasfusión y de la cantidad acumulada de la amortiguación de la tripa. La amortiguación de la Tripa es determinado importante en intermedia de la talasemia, donde ningún, o está determinado el irregular, transfusiones. En comandante de talasemia, la amortiguación creciente es inverso proporcional a la hemoglobina media del poste-transfusional.”
Demasiado hierro viene con un precio, al menos: sobrecarga del hierro de los tejidos del cuerpo.
“De hecho, este exceso del hierro es la causa de muchas complicaciones serias y puede incluso probar fatal. Algo del mot de los órganos afectado seriamente es el hígado, el corazón y las casquillos del prensaestopas endocrinas -- llevando a la fibrosis, a la cirrosis y al cáncer del hígado; paro cardíaco; debilitación del incremento; diabetes; y osteoporosis, el” Dr. Rivella dice. Por esa razón, los pacientes deben experimentar la terapia de la quelación, un tratamiento dirigido saliendo exceso de hierro de tejidos.
Por años, la gente asumió que la sobrecarga del hierro considerada en beta-talasemia era debido a las transfusiones solamente. Pero los expertos comenzaron a notar que incluso los pacientes con el intermedia de la beta-talasemia, que no experimentó transfusiones, tenían almacenes alto-que-medios del hierro. (De hecho, los estudios en pacientes con el formulario del intermedia de la enfermedad encontraron que tenían índices de absorción del hierro en la tripa que eran tres a cuatro veces normales.)
“Obviamente, hay también algo sobre la enfermedad sí mismo que anima la absorción excesiva del hierro,” según el investigador Sara Gardenghi, persona postdoctoral del terminal de componente en laboratorio del Dr. Rivella.
Para ayudar a desenredar ese misterio, a los investigadores de Weill Cornell, incluyendo el Dr. Patricia J. Giardina y el Dr. Roberto W. Grady -- junto con colegas en la Universidad de Oporto en Portugal, Universidad de Tel Aviv y la Universidad Hebrea en Israel, y el Hospital de Niños y Facultad de Medicina de Harvard en Boston -- la sobrecarga investigada del hierro, usando sofisticado, genético dirigió modelos del ratón de la beta-talasemia. El primer modelo del ratón para el comandante de la beta-talasemia, de hecho, fue desarrollado por el Dr. Rivella cuando él trabajó en el Centro Conmemorativo del Cáncer de Sloan-Kettering en laboratorio del Dr. Miguel Sadelain.
“Nuestros estudios anteriores habían revelado ya que Hamp1 -- una expresión de regulación del gen de una molécula de la transmisión de señales llamó el hepcidin -- tenía un papel a jugar en niveles del hierro que reforzaban en beta-talasemia, el” Dr. Rivella dice. “Esencialmente, el hepcidin es “un sensor” molécula presente en la sangre que informa el intestino, “ACEPTABLE, nosotros ha tenido suficiente hierro hoy, él es hora de reducir la amortiguación. “”