I familjer med hög förekomst av Li-Fraumeni syndrom, ändarna på individers kromosomer fungerar ungefär som en upplyst säkring, enligt forskare på sjukhuset för sjuka barn i Toronto. Deras resultat detalj hur telomererna, ändarna på kromosomerna, förkorta med varje generation, vilket leder till svårare cancer vid en tidigare ålder.
Deras resultat, som publicerades i februari 15 Utfärdande av tidskriften Cancer Research , skulle kunna utgöra den första markör för klinisk övervakning i familjer med Li-Fraumeni syndrom och kan belysa det viktiga området åldrande i cancerforskningen
"Vi har känt sedan 1990 att Li-Fraumeni var associerat med arv av en muterad form av p53 tumörsuppressorgen gen, men vi har också märkt varje generation utvecklar cancer tidigare än den föregående generationen", säger David Malkin, MD, studiens huvudprövare , och co-direktör för Cancer genetik Program vid sjukhuset för sjuka barn vid University of Toronto. "Genom att studera blodprover tas från familjer där medlemmar har Li-Fraumeni, har vi upptäckt att telomererna blir kortare för varje generation av smittbärare, vilket leder till en genetisk instabilitet som primtal dem för att successivt tidigare cancer."
Först upptäcktes 1969, är Li-Fraumeni syndrom en ärftlig sjukdom som orsakar ett brett spektrum av cancer, inklusive bröst-, hjärna, ben och mjuk cancer vävnad. För att utveckla sjukdomen, behöver ett barn bara för att få en muterad p53-gen från en förälder. Vanligtvis orsakar sjukdomen cancer relativt tidigt i livet och kan slå till flera gånger, i olika former under hela patientens liv. Enligt Malkin, drabbar sjukdomen mellan en av 10.000 till 40.000 personer, men det exakta antalet kan inte fastställas exakt eftersom slumpmässiga natur cancer gör korrekt diagnos av Li-Fraumeni svårt.
En stor gåta av sjukdomen, enligt Malkin, är hur vissa familjemedlemmar kan utveckla cancer vid olika tidpunkter, trots att de alla bar samma mutation p53-genen. Malkin och hans kollegor spekulerade att telomer förslitning - eller successiv förkortning av telomererna med varje normal celldelning - kunde stå för en sådan genomisk instabilitet, att hitta ett bekräftas av sin studie av 45 medlemmar från nio familjer med Li-Fraumeni syndrom.
"Vi kunde titta på DNA flera medlemmar av familjer som förde Li-Fraumeni och överväldigande, var telomerlängden kortare hos barn med cancer än i opåverkade syskon eller föräldrar," Malkin sagt. "Barn vars telomerer var kortare än sina föräldrar som haft sjukdomen typiskt började utveckla cancer på ett mycket tidigare ålder än sina föräldrar."