在癌症變化難題的新的目標

羅切斯特科學家大學，當調查變化的二種最常見的類型在癌症的，被發現可能的新的途徑對將利用變化而不是設法修理他們的處理時。 這個研究報告在日記帳本質結構上 & 分子生物學的在線本週。

在與嚙齒目動物的實驗和人類細胞、共同執筆者 Mingxuan Xia， Ph.D。和哈特穆特澤爾地產， Ph.D。，測試蛋白質希臘字母的第 17 字系列，介入在細胞移動和因而在從良性的級數到惡性癌症，如何是由二個著名的癌症基因， p53 和 Ras 控制的。

通過關閉在此致命的協作，研究員第一次顯示某個分子例如希臘字母的第 17 字為什麼由癌症基因瞄準 -，并且他們如何也許導致一個有為的方式干預癌症。

「我們有很少瞭解對 Ras 和 p53 或者所有其他有力基因突變如何合作導致惡瘤」，說地產，是部門生物醫學的遺傳學和詹姆斯 P. Wilmot Cancer 中心科學主任教授和主席在羅切斯特治療中心大學。 「但是我們長期懷疑這個方式開發合理的搜索新的藥物目標是對首先知道這些致癌基因如何合作。 并且在此研究我們第一次向顯示此想法也許運作」。

地產是在科學家中在第一發現致癌基因協作的 20 世紀 80 年代中期。 從那以後，他的工作著重複雜互相作用必要為敵意。 并且，當其他研究員，例如，尋找方式正常化一個有故障的基因例如 p53 時，在一半介入所有人力腫瘤，地產的研究小組接受相反的方法。 他們尋找方式通過干涉終止腫瘤癌細胞功能從屬在 p53 和 Ras 變化。

為了使開發的癌症，幾個變化必須在單細胞內出現和合作。 Ras 和 p53 變化是特別危險的，牽連在冒號、胰腺、肺和其他癌症。 Ras 是傳輸控制這個方式的信號細胞正常運行系列的一部分。 活動過度的 Ras 可能導致腫瘤未管制的增長。 另一方面， p53 是腫瘤抑制基因。 突變體 p53 丟失其能力抑制癌細胞。

UR 小組發現，當細胞激活了與單獨的 Ras，希臘字母的第 17 字蛋白質調遷了到細胞膜，活動他們的安排，但是保持非活動，并且沒有導致細胞移動。 然而，當有效的 Ras 在也有一個 p53 損失功能變化的細胞，希臘字母的第 17 字蛋白質變得被激活由 Ras 和促進的細胞移動。

實驗向顯示，當 p53 適當地時發揮作用看起來能抑制 Ras 信號到希臘字母的第 17 字和因而關閉癌細胞的移動。 這是活動一個以前未知的結構這個 p53 基因的。

某天，因為它是仅高效在惡性細胞和不在正常細胞，希臘字母的第 17 字可能被證明是療法的一個有吸引力的目標。

「即然我們瞭解更多關於希臘字母的第 17 字蛋白質的角色作為合作的癌症基因突變的目標在與 p53 變化的腫瘤，我們將尋找與相似的功能的其他分子」， Land 說。 「我們的希望是研究此線路將產生我們新穎的機會的範圍癌症患者的處理的。 我們是在一條新和扣人心弦的路初」。

http://www.urmc.rochester.edu/