Dengan terlebih dahulu menyelidiki cara primitif ragi membuat kolesterol, tim ilmuwan telah menemukan protein yang lama dicari mitra yang manusia mengendalikan produksi kolesterol dan metabolisme berpotensi obat.
Penelitian kolaboratif oleh peneliti di Universitas Johns Hopkins School of Medicine , Vanderbilt University , Indiana University dan Eli Lilly Co ., diterbitkan dalam edisi Februari Cell Metabolism .
"Dap1 mengendalikan aktivitas dari kelas klinis penting dari enzim yang dibutuhkan untuk sintesis kolesterol dan metabolisme obat," kata Peter Espenshade, Ph.D., asisten profesor biologi sel di Johns Hopkins. "Kami sangat gembira karena meskipun kita awalnya diidentifikasi protein ini dalam ragi, manusia tidak hanya memiliki protein yang sama, tetapi bekerja dengan cara yang sama."
Pencarian untuk Dap1 mulai dengan berburu faktor-faktor yang mempengaruhi tindakan dari keluarga besar enzim yang disebut sitokrom P450. Enzim ini mengontrol reaksi kimia yang mendukung kehidupan pada manusia dan hewan lainnya.
Untungnya, Espenshade mengatakan, ragi hanya memiliki dua enzim P450, dan memainkan peran baik dalam membuat kolesterol, mempersempit wilayah untuk pencarian mereka dan memberi mereka tanda penanda (kolesterol) untuk melacak.
Penalaran bahwa apa pun yang mengontrol P450s kemungkinan akan dihidupkan dan dimatikan di sekitar waktu yang sama dengan enzim P450 sendiri, para peneliti menemukan bahwa Dap1 tidak hanya itu dalam sel ragi.
Untuk mencari tahu apa Dap1 tidak, Espenshade dan rekan genetik sel-sel ragi diubah untuk Dap1 kekurangan. Sel-sel diduga tidak mampu membuat kolesterol dan bukan berisi membangun-up prekursor kolesterol.
Tim peneliti kemudian melacak rekan Dap1 pada manusia dengan mencari protein yang sama dalam database komputer dan mengulangi eksperimen mereka dalam sel ginjal manusia direkayasa kekurangan versi manusia Dap1. Seperti dalam ragi, sel-sel manusia diubah akumulasi prekursor kolesterol dan meninggal karena kolesterol adalah penting untuk kelangsungan hidup sel.