Usando gen saltara para perfilar los tumores antes del tratamiento, los investigadores en Harvard y las etiquetas de plástico encontradas las Universidades de Yale que determinaron los subtipos del cáncer de pecho resistentes a Herceptin, el tratamiento primario para el cáncer de pecho de HER2-positive. Dicen que este avance podría ayudar más lejos a refinar la terapia para el 25 a 30 por ciento de enfermos de cáncer del pecho con esta clase del tumor.
En la aplicación del 15 de febrero la Investigación de Cáncer Clínica, los investigadores encontraron que los tumores de HER2-positive que no respondieron a Herceptin expresaron ciertas etiquetas de plástico básicas, factores de incremento y los receptores del factor de incremento. Uno de éstos, el receptor 1 (IGF-1R) del factor del insulina-incremento, fue asociado a una tasa de respuesta de Herceptin que era mitad el de los tumores que no expresaron IGF-1R.
También descubrieron que los tumores resistentes continúan sobre-expreso la proteína del factor de incremento HER2 -- el encontrar importante dado que muchos científicos habían pensado que la baja de HER2 era probablemente responsable de la resistencia de Herceptin.
“Herceptin ha revolucionado el cuidado del cáncer de pecho de HER2-positive para muchos pacientes, pero lamentablemente, no para alguno. Este trabajo demuestra que eso la excavación más profunda en los subtipos moleculares de estos tumores nos ayuda a entender porqué algunos tumores son resistentes y pueden apuntar a las maneras de remediar ese,” dijo el autor importante del estudio, el Lyndsay Harris, el M.D., el profesor adjunto y al Director de la Unidad de la Enfermedad del Cáncer de Pecho en el Centro Médico de la Universidad de Yale.
Si los estudios adicionales validan estas conclusión, puede ser posible seleccionar a esos pacientes que sean resistentes a Herceptin y los traten con las drogas adicionales para restablecer la sensibilidad de Herceptin, según Harris. “Nuestra meta es considerar lo que nos informa el tumor antes de que cualquier tratamiento comience y terapia de la personalización por consiguiente,” que ella dijo.
Para determinar la sensibilidad de Herceptin, los investigadores tomaron una pequeña biopsia del tumor a partir de 48 pacientes con el cáncer de pecho nuevamente diagnosticado y operable del escenario II/III. Examinaron el tejido de la biopsia usando escogen y los microarrays del multi-gen, buscando el ARN que se ha activado para producir las proteínas.
Entonces trataron las mujeres con una combinación de Herceptin y el semanario de Navelbine de la droga de la quimioterapia por 12 semanas. Aunque éste no sea el primer estudio para probar el uso de Herceptin antes de cirugía, es el primer para examinar el uso de Navelbine, una droga aprobada para el tratamiento contra el cáncer del pulmón, conjuntamente con Herceptin para tratar tumores de HER2-positive. “Nos motivaron para utilizar Navelbine porque encontramos que tiene pocos efectos secundarios cuando está utilizado para tratar el cáncer de pecho metastático,” dijo Harris, que conducto mucho del estudio de la investigación en Harvard antes de mover a Yale.
Después del tratamiento, los tumores fueron quitados quirúrgico y las virutas del gen fueron utilizadas otra vez para examinar la transcripción del ARN -- la fabricación estos investigadores del primer para utilizar tal técnica en Herceptin trató tumores. “Esta clase de perfilado se ha hecho para observar la reacción a las drogas de la quimioterapia, pero no en la resistencia de Herceptin,” Harris dijo.