Tiny molekyler som kalles microRNAs, bare 19-21 nukleotider i lengde, er i stand til effektivt å stille til dels store sett av gener. De gjør dette ved spesifikt å binde seg til og nøytralisere en annen form av RNA som kalles budbringer RNA, som er ansvarlig for å formidle informasjon fra gener til den cellulære maskiner som bruker denne informasjonen til å lage proteiner, byggesteinene i kroppen. Flere hundre arter av microRNAs har blitt identifisert til nå, og stadig de blir sett på som svært viktige aktører i regulering av genomet.
Nå, en ny studie ledet av forskere ved The Wistar Institute viser at disse microRNAs kan gjennomgå en slags molekylær redigering med betydelige fysiologiske konsekvenser. En enkel substitusjon i sekvens deres kan omdirigere disse microRNAs å målrette og stillhet helt forskjellige sett av gener fra sine uredigerte kolleger. Videre kan feil i redigering føre til alvorlige helseproblemer. Lagets funn vises i 23 februar utgaven av Science.
"Det vi fant var at det i visse tilfeller er redigerte versjoner av disse microRNAs blir produsert som avviker fra den uredigerte versjonen av bare en enkelt nukleotid forandring," sier Kazuko Nishikura, Ph.D., professor ved Gene Expression og forordning Program ved Wistar og senior forfatter på studien. "Disse redigert microRNAs ikke er kodet i DNA, noe som betyr at minst to versjoner kan være produsert av ett gen Dette var ikke forventet. - Det var noe virkelig nytt.
"Looking nærmere, innså vi at substitusjon vi hadde identifisert skjedde i en spesielt kritisk region av molekylet, de første 7 eller 8 nukleotider - ut av totalt bare 19 eller 21 -. Som definerer molekylet mål spesifisitet Dette foreslås at endringen kan godt omdirigere disse redigert microRNAs til taushet helt forskjellige sett av gener fra den uredigerte versjonene. "
Ved hjelp av bioinformatikk verktøy for å sammenligne uredigerte og redigerte versjoner av bare én art av mikroRNA mot databanker med kjente gensekvenser, identifiserte forskerne to ulike grupper med ca 80 gener hvert trolig bli målrettet av de to versjonene av molekylet. De da valgt tre gener fra hver gruppe for en nærmere titt, testing for å se om deres uttrykk faktisk var forandret, opp eller ned, ved microRNAs. Det var.