De Onderzoekers op het Centrum van het Kankeronderzoek van Fred Hutchinson Hebben geconstateerd dat de mensen met de het meest-agressieve vorm van de slokdarm van Barrett, een precancerous voorwaarde die tot esophageal kanker kan leiden, aan de meesten van preventieve therapie met aspirin, ibuprofen en andere nonsteroidal anti-inflammatory drugs, of NSAIDs kunnen ten goede komen.
De onderzoekers identificeerden ook een cluster van vier bekende kankerbiomarkers, of genetische abnormaliteiten, in mensen met Barrett die beduidend hun risico verhoogt om esophageal kanker te ontwikkelen.
Deze bevindingen, door hoofdauteursLi Patricia C. Galipeau en Xiaohong, hogere auteur Brian J. Reid, M.D., Ph.D., en collega's in het Hutchinson op centrum-Gebaseerde Programma van de Slokdarm van Seattle Barrett, zullen in de 27 kwestie van Februari van PLoS Geneeskunde, een vrij beschikbaar online dagboek worden gepubliceerd. De Onderzoekers van het Medische Centrum van de Metselaar van Virginia, de Medische School van Harvard en het Instituut Wistar werkten op de studie samen, die door de Nationale Instituten van Gezondheid en het Centrum Hutchinson werd gefinancierd.
De onderzoekers vonden dat die met drie of meer van kankerbiomarkers op inschrijving in de studie die ook aspirin gebruikte of andere NSAIDs een 30 percentenrisico van esophageal kanker na 10 jaar had, terwijl die met zelfde biomarkers die geen NSAIDs gebruikten een 79 percentenrisico hadden om kanker binnen een decennium te ontwikkelen na zich het aansluiten van de bij studie.
„Dit is de eerste prospectieve, longitudinale studie in patiënten met de slokdarm van Barrett - of een andere pre-malignant voorwaarde, voor die kwestie - om somatische genetische biomarkers voor kanker-risico voorspelling met kandidaatacties zoals NSAIDs te verbinden om kanker te verhinderen,“ bovengenoemde Galipeau, een onderzoektechnicus in het laboratorium van Reid, dat in de Afdeling van de Menskunde van het Centrum Hutchinson gebaseerd is.
De onderzoekers vonden ook dat de patiënten van Barrett het van wie esophageal weefsel geen dergelijke genetische abnormaliteiten had, of biomarkers, op zich het aansluiten van de bij studie een 12 percentenrisico hadden om esophageal kanker na 10 jaar te ontwikkelen, terwijl die met drie of meer van de abnormaliteiten bij basislijn een bijna 80 percentenrisico hadden om dergelijke kanker binnen een decennium te ontwikkelen.
„Verscheidene studies hebben gesuggereerd dat de individuele genetische abnormaliteiten de patiënten van Barrett kunnen identificeren die op verhoogd risico van vooruitgang naar esophageal kanker zijn, maar dit is de eerste studie om de gecombineerde bijdrage van genetische abnormaliteiten voor esophageal kanker-risico voorspelling te evalueren,“ bovengenoemd Reid, directeur van het Programma van de Slokdarm van Seattle Barrett.
De studie volgde 243 mensen met de slokdarm van Barrett 10 jaar (189 mannetje, wijfje 54, bedoelt leeftijd 62 op zich het aansluiten van de bij studie). De deelnemers werden geïnterviewd over hun medische geschiedenis, dieet en medicijngebruik en werden dicht gecontroleerd voor tekens van ziekte vooruitgang door regelmatige endoscopie en weefselbiopsieën.
Hun op barrett Betrekking Hebbend esophageal weefsel werd geëvalueerd bij het aanvankelijke studiebezoek voor een verscheidenheid van bekende kankerbiomarkers, maar de genetische abnormaliteiten die van vooruitgang naar kanker sterkst vooruitlopend waren waren:
- Verlies van heterozygotie (LOH) bij 9p en 17p - verlies op de korte wapens van chromosomen 17 en 9. Dergelijke chromosomale abnormaliteiten stellen tumor-ontstoringsapparaat genen buiten werking die voor het controleren van de celgroei kritiek zijn.
- De inhoudsabnormaliteiten van DNA (aneuploidy en tetraploidy) - de accumulatie van cellen met in grote trekken abnormale hoeveelheden DNA, die op wezenlijke genetische schade wijst en geavanceerde vooruitgang naar kanker aankondigt.
Uiteindelijk, zou de onderzoekershoop, deze biomarkers één dag in het klinische te identificeren plaatsen kunnen worden gebruikt zich dieaan de patiënten van Barrett most likely zijn om esophageal kanker te ontwikkelen en daarom ten goede te komen van agressief kankertoezicht via endoscopie en chemoprevention met aspirin en andere NSAIDs. Galipeau en de collega's zijn tijdens het ontwikkelen van zulk een gestandaardiseerde, biomarker-gebaseerde onderzoekstest. De test zou DNA van esophageal-weefselbiopsieën evalueren, maar beduidend minder weefselsteekproeven zouden in vergelijking tot huidige endoscopisch-toezichtmethodes moeten worden verzameld.
„Zodra zulk een test beschikbaar is, zou het een belangrijke factor kunnen zijn in het leiden van de ontwikkeling van klinische proeven om zeer riskante patiënten te identificeren en definitief de waarde van NSAIDs te bepalen in het verhinderen van de vooruitgang van de slokdarm van Barrett naar kanker,“ bovengenoemd Reid.
Men stelt een hypothese op dat aspirin en andere NSAIDs kanker kunnen bestrijden door chronische ontsteking te verminderen, die een stuwende kracht achter de ontwikkeling van vele kanker en andere ziekten is. Specifiek, is NSAIDs getoond om de productie van (Cox-2) enzym te remmen cyclooxygenase-2. De Verstoring van deze weg vertraagt de groei van abnormale cellen en vergemakkelijkt het normale proces van geprogrammeerde celdood, of apoptosis, allebei waarvan kankerontwikkeling kunnen tegenwerken. NSAIDs wordt ook verondersteld om proliferatie van cellen te verminderen en de groei van bloedvat te verminderen dat bloed aan tumors levert, bovengenoemd Reid.
De jaarlijkse frekwentie van esophageal kanker onder de slokdarmpatiënten van Barrett is ongeveer 1 percent - de meeste patiënten worden nooit kanker. Nochtans, zijn de vooruitzichten onverbiddelijk als kanker niet, met een totaal overlevingstarief slechts 13.7 percenten vroeg wordt gediagnostiseerd. Om deze reden, moeten de patiënten van Barrett frequent endoscopisch toezicht ondergaan.
„Vele patiënten van Barrett worden onderworpen aan overdiagnosis van risico en overtreatment,“ bovengenoemd Reid. „Deze bevindingen kunnen uiteindelijk ons helpen zeer riskante patiënten identificeren die echt frequent toezicht en patiënten vereisen met lage risico's die nr of less-frequent toezicht nodig hebben. Bijvoorbeeld, de patiënten hadden met lage risico's zonder biomarkerabnormaliteiten bij basislijn een nul percenten cumulatief risico om esophageal kanker bijna acht jaar te ontwikkelen,“ hij zei. „Deze bevindingen kunnen ook ons helpen bepalen de patiënten van welke Barrett aan de meesten van een zeer rendabele, niet-invasieve therapie in de vorm van aspirin of NSAIDs kunnen ten goede komen.“
Momenteel, strekt de geadviseerde endoscopische onderzoeksfrequentie voor de slokdarm van Barrett uit van eens om de drie tot zes maanden aan eens om de twee tot drie jaar, afhankelijk van de hoeveelheid beïnvloed weefsel en de graad van dysplasie, of cellulaire die abnormaliteit, op het onderzoeken van een weefselsteekproef onder een microscoop wordt ontdekt. Terwijl de cellulaire dysplasie de gemeenschappelijkste methode is om de strengheid te bepalen, of rang, van Barrett, hebben verscheidene recente studies geconstateerd dat de techniek niet echt vooruitlopend van kankerrisico is. De Longitudinale studies van de patiënten van zeer riskante Barrett (zoals bepaald door graad van cellulaire dysplasie) hebben kanker-weerslag tarieven gevonden uitstrekkend van 8 percenten aan 59 percenten. „Hebben wij Duidelijk een nieuwe, meer verenigbare en betrouwbare manier nodig om risico te voorspellen dat zich niet op de subjectieve interpretatie van een patholoog,“ bovengenoemd Reid, ook een professor van gastro-enterologie en geneeskunde en een toevoegselprofessor van genoomwetenschappen bij de Universiteit van de School van Washington van Geneeskunde baseert.
http://www.fhcrc.org