חוקרים פרד האצ'ינסון לחקר הסרטן גילו כי אנשים עם צורה ביותר אגרסיבי של ושט בארט, מצב טרום סרטניים שעלולים לגרום לסרטן הוושט, עשויים להפיק תועלת מרבית מטיפול מניעתי עם איבופרופן אספירין ושאר תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, או NSAIDs.
החוקרים זיהו גם מקבץ של ארבעה סמנים לסרטן ידוע, או מומים גנטיים, אצל אנשים עם בארט זה מגביר באופן משמעותי את הסיכון שלהם לפתח סרטן הוושט.
ממצאים אלה, על ידי המחברים להוביל פטרישיה ג Galipeau ו Xiaohong לי, בכיר המחבר בריאן ג'יי ריד, MD, Ph.D., ועמיתיו בתוכנית הוושט מרכז מבוססי הצ'ינסון בסיאטל של בארט, יפורסמו בגיליון 27 פבואר של PLoS Medicine, כתב עת מקוון זמין בחינם. חוקרים מאוניברסיטת וירג'יניה מייסון, מרכז רפואי הספר לרפואה בהרווארד והמכון Wistar פעולה על המחקר, אשר מומן על ידי מכוני הבריאות הלאומיים ומרכז האצ'ינסון.
החוקרים גילו כי אלו עם שלושה או יותר של סמנים לסרטן על ההרשמה שלקחו חלק במחקר השתמשו גם אספירין או NSAIDs אחרים היו בסיכון גבוה ב 30 אחוזים של סרטן הוושט לאחר 10 שנים, בעוד אלה עם סמנים אותו שלא להשתמש NSAIDs היה 79 אחוז הסיכון לפתח סרטן בתוך עשור ההצטרפות המחקר.
"זהו המחקר הראשון פוטנציאליים, האורך בחולים עם ושט בארט - או כל מצב אחר טרום ממאיר, לצורך העניין - לקשר סמנים סומטיים גנטית לחיזוי סרטן בסיכון עם התערבויות מועמד כמו NSAIDs למניעת סרטן", אמר Galipeau , טכנאי מחקר במעבדה של ריד, אשר מבוססת אגף ביולוגיה האדם של מרכז האצ'ינסון.
החוקרים גילו גם כי חולים בארט אשר הוושט רקמה לא מומים גנטיים כאלה, או סמנים ביולוגיים, עם הצטרפותו המחקר היו בסיכון גבוה ב -12 אחוזים לפתח סרטן הוושט לאחר 10 שנים, בעוד שאלו עם שלושה או יותר של מומים בתחילת המחקר היה כמעט 80 אחוז הסיכון לפתח סרטן כזה בתוך עשור.
"מספר מחקרים הראו כי מומים גנטיים הפרט עשוי לזהות חולים בארט אשר נמצאים בסיכון מוגבר של התקדמות לעבר סרטן הוושט, אך זהו המחקר הראשון להעריך את התרומה המשולבת של מומים גנטיים לחיזוי סרטן בסיכון הוושט", אמר ריד, מנהל תוכנית הוושט של בארט בסיאטל.
המחקר עקב אחר 243 אנשים עם ושט בארט במשך 10 שנים (189 גברים, 54 נשים, גיל ממוצע 62 עם הצטרפותו המחקר). המשתתפים רואיינו לגבי השימוש הרפואי, היסטוריה דיאטה ותרופות שלהם היו תחת פיקוח הדוק סימנים של התקדמות המחלה באמצעות endoscopies רגיל ביופסיות רקמות.
רקמה Barrett's הקשורות הוושט שלהם הוערך ב לבקר את המחקר הראשוני עבור מגוון רחב של סמנים לסרטן ידוע, אך מומים גנטיים שהיו רוב מנבא חזק של התקדמות לעבר סרטן היו:
- אובדן heterozygosity (Loh) בשעה 9p ו 17p - הפסד על הזרועות קצרות של כרומוזומים 17 ו - 9. פגמים בכרומוזומים כאלה להשבית הגידול מדכא גנים אשר חיוניים לשליטה צמיחת תאים.
- תוכן DNA חריגות (aneuploidy ו tetraploidy) - הצטברות של תאים עם סכומים חריגים גסה של ה-DNA, דבר שמצביע על נזק גנטי משמעותי בהתקדמות מבשר מתקדמים לעבר סרטן.
בסופו של דבר, החוקרים מקווים, יום סמנים אלה אפשר יהיה להשתמש בהם הגדרה קלינית לזהות אילו חולים של בארט הם הסיכוי הטוב ביותר לפתח סרטן הוושט ולכן נהנים מעקב סרטן אגרסיבי באמצעות אנדוסקופיה ו chemoprevention עם אספירין ו-NSAIDs אחרים. Galipeau ועמיתיו נמצאים בתהליך של פיתוח כזה סטנדרטית, סמן ביולוגי המבוסס על מבחן המיון. המבחן יהיה להעריך דנ"א הוושט, ביופסיות רקמות, אך דגימות רקמה באופן משמעותי פחות היה צריך להיות אסף לעומת מעקב אנדוסקופי, השיטות הקיימות.
"ברגע כזה מבחן זמין, זה יכול להיות גורם מרכזי המנחה את הפיתוח של ניסויים קליניים כדי לזהות חולים בסיכון גבוה וכן לקבוע בוודאות את הערך של NSAIDs במניעת ההתקדמות של ושט בארט לכיוון סרטן", אמר ריד.
ההשערה היא כי אספירין ו-NSAIDs אחרים עשויים להילחם בסרטן על ידי הפחתת דלקות כרוניות, שהוא הכוח המניע מאחורי התפתחות של סוגי סרטן רבים ומחלות אחרות. באופן ספציפי, NSAIDs הוכחו לעכב את ייצור האנזים cyclooxygenase-2 (COX-2). שיבוש של מסלול זה מאיטה את הגידול של תאים חריגים ומקל את התהליך הרגיל של מות תאים מתוכנת, או אפופטוזיס, אשר שניהם יכולים לסכל התפתחות סרטן. NSAIDs הם האמינו גם לירידה התרבות התאים להקטין את הצמיחה של כלי הדם המספקים דם לגידולים, אמר ריד.
ההיארעות השנתי של סרטן הוושט בקרב חולים ושט בארט הוא כ 1 אחוז - רוב החולים לא מקבל את הסרטן. עם זאת, התחזית היא עגומה אם סרטן לא מאובחן מוקדם, עם שיעור הישרדות כוללת של 13.7 אחוזים בלבד. מסיבה זו, חולים בארט חייב לעבור מעקב אנדוסקופי תכופים.
"חולים רבים של בארט כפופים overdiagnosis סיכון טיפול יתר", אמר ריד. "ממצאים אלו בסופו של דבר יכול לעזור לנו לזהות חולים בסיכון גבוה שבאמת דורשים מעקב תכוף בסיכון נמוך חולים הזקוקים למעקב או לא פחות תכופים. לדוגמה, בחולים בסיכון נמוך, ללא הפרעות סמן בתחילת המחקר היו בסיכון אפס אחוז מצטבר להתפתחות סרטן הוושט במשך כמעט שמונה שנים ", אמר. "ממצאים אלו עשויים גם לעזור לנו לקבוע אילו חולים בארט עשוי להפיק תועלת מרבית מטיפול, מאוד חסכונית פולשנית בצורה של אספירין או NSAIDs."
נכון לעכשיו, התדירות המומלצת ההקרנה אנדוסקופית לטווחים ושט בארט מכל אחת לשלושה עד שישה חודשים עד פעם כל שעתיים עד שלוש שנים, בהתאם לכמות רקמות המושפעים ואת מידת דיספלזיה, או הסלולר חריגות, זוהה על בדיקה של דגימת רקמה תחת מיקרוסקופ. בעוד דיספלזיה הסלולר היא השיטה הנפוצה ביותר לקביעת חומרת, או כיתה, של בארט, מספר מחקרים שנעשו לאחרונה גילו כי הטכניקה היא לא באמת מנבא של הסיכון לסרטן. מחקרי אורך של חולים בסיכון גבוה של בארט (כפי שנקבע על ידי מעלות של דיספלזיה הסלולר) מצאו שכיחות סרטן שיעורים שנעו בין 8 אחוזים ל -59 אחוזים. "ברור שאנו זקוקים לדרך חדשה, עקבית ואמינה יותר לנבא את הסיכון כי אינו מסתמך על פרשנות סובייקטיבית של פתולוג", אמר ריד, גם פרופסור הגסטרואנטרולוגיה ורפואה כפרופסור למדעי הגנום באוניברסיטת וושינגטון בית הספר לרפואה.
http://www.fhcrc.org