I Ricercatori al Centro di Ricerca Sul Cancro Di Fred Hutchinson hanno trovato quella gente con il modulo più-aggressivo dell'esofago di Barrett, uno stato precanceroso che può piombo a cancro esofageo, possono trarre giovamento il la maggior parte dalla terapia preventiva con l'aspirina, ibuprofene ed altri anti-infiammatori non steroidei, o NSAIDs.
I ricercatori egualmente hanno identificato un cluster di quattro biomarcatori conosciuti del cancro, o le anomalie genetiche, nella gente con Barrett che aumenta significativamente il loro rischio di sviluppare il cancro esofageo.
Questi risultati, gli autori principali da Patricia C. Galipeau e Xiaohong Li, l'autore Brian J. Reid, M.D., Ph.D. e colleghi senior nel Programma dell'Esofago di Hutchinson Seattle al il Barrett Basato a centro, saranno pubblicati nell'emissione della Medicina di PLoS, un giornale liberamente accessibile in linea del 27 febbraio. I Ricercatori dal Centro Medico del Muratore della Virginia, dalla Facoltà di Medicina di Harvard e Dall'Istituto di Wistar hanno collaborato sullo studio, che è stato costituito un fondo per dagli Istituti Nazionali di Salubrità e del Centro di Hutchinson.
I ricercatori hanno trovato che quelli con tre o più dei biomarcatori del cancro sopra l'iscrizione nello studio che egualmente ha usato l'aspirina o l'altro NSAIDs hanno avuti un rischio di 30 per cento di cancro esofageo dopo 10 anni, mentre quelli con gli stessi biomarcatori che non hanno usato NSAIDs hanno avuti un rischio di 79 per cento di sviluppare il cancro in una decade dell'aggiunta dello studio.
“Questo è il primo futuro, studio longitudinale in pazienti con l'esofago di Barrett - o qualunque altro stato premaligno, per quella materia - per collegare i biomarcatori genetici somatici per la previsione di Cancro-rischio con gli interventi del candidato quale NSAIDs per impedire cancro,„ ha detto Galipeau, un tecnico della ricerca nel laboratorio di Reid, che è basato sulla Divisione della Biologia Umana del Centro di Hutchinson.
I ricercatori egualmente hanno trovato che i pazienti di Barrett di cui il tessuto esofageo ha avuto non tali anomalie genetiche, o i biomarcatori, sopra l'aggiunta dello studio hanno avuti un rischio di 12 per cento di sviluppare il cancro esofageo dopo 10 anni, mentre quelli con tre o più delle anomalie al riferimento hanno avuti un rischio di quasi 80 per cento di sviluppare tale cancro in una decade.
“Parecchi studi hanno suggerito che le diverse anomalie genetiche potessero identificare i pazienti di Barrett che sono al rischio aumentato di progressione verso cancro esofageo, ma questo è il primo studio per valutare il contributo combinato delle anomalie genetiche per la previsione esofagea di Cancro-rischio,„ ha detto Reid, Direttore del Programma dell'Esofago di Seattle il Barrett.
Lo studio ha seguito 243 persone con l'esofago di Barrett per 10 anni (189 maschio, femmina 54, età media 62 sopra l'aggiunta dello studio). I partecipanti sono stati intervistati circa la loro anamnesi, dieta ed uso del farmaco e molto attentamente sono stati riflessi per la progressione dei sintomi con le endoscopia e le biopsie regolari del tessuto.
Il Loro tessuto esofageo In relazione con Barrett's è stato valutato durante l'ispezione iniziale per vari biomarcatori conosciuti del cancro, ma le anomalie genetiche che erano il più forte premonirici della progressione verso cancro erano:
- Perdita di eterozigosi (LOH) a 9p e a 17p - perdita sulle brevi armi dei cromosomi 17 e 9. Tali anomalie cromosomiche inattivano i geni del tumore-soppressore che sono critici per la crescita gestente delle cellule.
- Il DNA soddisfa le anomalie (aneuploide e tetraploidy) - la capitalizzazione delle celle con gli importi di DNA grossolanamente anormali, che indica il danno genetico sostanziale ed annunzia la progressione avanzata verso cancro.
Infine, i ricercatori sperano, questi biomarcatori l'un giorno potrebbero essere utilizzati in un'impostazione clinica per identificare che i pazienti di Barrett sono più probabili da sviluppare il cancro e quindi il vantaggio da sorveglianza aggressiva del cancro via l'endoscopia e il chemoprevention esofagei con l'aspirina e l'altro NSAIDs. Galipeau ed i colleghi sono nel corso dello sviluppare ad una prova di selezione standardizzata e basata a biomarcatore. La prova valuterebbe il DNA dalle biopsie del esofageo-tessuto, ma meno campioni di tessuto dovrebbero significativamente essere raccolti rispetto ai metodi correnti di endoscopico-sorveglianza.
“Una Volta Che una tal prova è disponibile, potrebbe essere un fattore principale nella guida dello sviluppo dei test clinici per identificare i pazienti ad alto rischio e definitivo determinare il valore di NSAIDs nell'impedire la progressione dell'esofago di Barrett verso cancro,„ Reid ha detto.
È supposto che l'aspirina e l'altro NSAIDs possano combattere il cancro diminuendo l'infiammazione cronica, che è una forza motrice dietro lo sviluppo di molti cancri e di altre malattie. Specificamente, NSAIDs è stato indicato per inibire la produzione dell'enzima cyclooxygenase-2 (COX-2). La Rottura di questa via rallenta la crescita delle celle anormali e facilita il trattamento normale della morte programmata delle cellule, o il apoptosis, di cui tutt'e due può contrastare lo sviluppo del cancro. NSAIDs egualmente è creduto per fare diminuire la proliferazione delle celle e fare diminuire la crescita dei vasi sanguigni che forniscono il sangue ai tumori, Reid ha detto.
L'incidenza annuale di cancro esofageo fra i pazienti dell'esofago di Barrett è circa 1 per cento - la maggior parte dei pazienti non ottengono mai il cancro. Tuttavia, la prospettiva è torva se il cancro non è diagnosticato presto, con un tasso di sopravvivenza globale di soltanto 13,7 per cento. Per questo motivo, i pazienti di Barrett devono subire la frequente sorveglianza endoscopica.
“Molti pazienti di Barrett sono sottoposti al overdiagnosis del rischio e overtreatment,„ Reid ha detto. “Questi risultati infine possono aiutarci ad identificare i pazienti ad alto rischio che vero richiedono la frequente sorveglianza ed i pazienti a basso rischio che hanno bisogno del nessun o della sorveglianza meno frequente. Per esempio, i pazienti a basso rischio senza le anomalie di biomarcatore al riferimento hanno avuti un rischio cumulativo delle percentuali zero di sviluppare il cancro esofageo per quasi otto anni,„ ha detto. “Questi risultati anche possono aiutarci a determinare i pazienti di quale Barrett possono trarre giovamento la maggior parte da una terapia sotto forma di aspirina o da un NSAIDs molto redditizia e non invadente.„
Corrente, la frequenza di selezione endoscopica raccomandata per l'esofago di Barrett varia da una volta che ogni tre - sei mesi una volta ad ogni due - tre anni, secondo la quantità di tessuto commovente ed il grado di displasia, o l'anomalia cellulare, individuata sopra l'esame del campione di tessuto sotto un microscopio. Mentre la displasia cellulare è il metodo più comune per la determinazione la severità, o il grado, di Barrett, parecchi studi recenti ha trovato che la tecnica non è vero premonitrice del rischio di cancro. Gli studi Longitudinali dei pazienti di Barrett ad alto rischio (come determinato dal grado di displasia cellulare) hanno scoperto che le tariffe di Cancro-incidenza variano da 8 per cento a 59 per cento. “Abbiamo bisogno Chiaramente di un nuovo, più coerente e modo affidabile predire rischio che non conta sull'interpretazione soggettiva di un patologo,„ ha detto Reid, anche il professor della gastroenterologia e della medicina ed il professor dell'aggiunta delle scienze del genoma alla Scuola di Medicina dell'Università di Washington.
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