フレッド Hutchinson の癌研究の中心の研究者は Barrett の食道の最も積極的な形式、食道癌の原因となる場合がある前癌性の状態を持つ人々がアスピリン、イブプロフェンおよび他の nonsteroidal 炎症抑制薬剤との予防療法からほとんどに寄与するかもしれないまたは NSAIDs ことが分りました。
研究者はまた 4 つの知られていた癌の biomarkers のクラスタ、かかなり食道癌を開発する彼らの危険を高める Barrett の人々の遺伝的異常を、識別しました。
Hutchinson 中心ベースのシアトル Barrett の食道プログラムの Galipeau 主執筆者パトリシア C. および Xiaohong 李、年長の Reid 著者ブライアン J.、 M.D.、 Ph.D。、および同僚によるこれらの調査結果は、 PLoS の薬の 2 月 27 日問題、自由に利用できるオンラインジャーナルで、出版されます。 ヴァージニアの石大工の医療センター、ハーバード衛生学校および Wistar の協会からの研究者は健康および Hutchinson の中心の各国用協会によって資金を供給された調査で協力しました。
研究者はまたアスピリンか他の NSAIDs を使用した調査の登録に癌の biomarkers の 3つ以上とのそれらは 10 年後に食道癌の NSAIDs を使用しなかった同じ biomarkers とのそれらに調査の結合のディケイド以内の癌を開発する 79% 危険があったが 30% 危険があったことが分りました。
「これは最初の将来です、癌を防ぐために NSAIDs のような候補者の介在と癌危険の予言のための体性遺伝の biomarkers をリンクする Barrett の食道を持つ患者の縦方向調査 - または他の前悪性の状態、その点では -」 Galipeau、 Hutchinson の中心のヒト生物学の部分で基づいている Reid の実験室の研究の技術者を言いました。
研究者はまた食道のティッシュにそのような遺伝的異常がなかった Barrett の患者は、または調査を結合した上の biomarkers は、 10 年後に食道癌を開発するベースラインの異常の 3つ以上とのそれらにディケイド以内のそのような癌を開発するほぼ 80% 危険があった一方 12% 危険があったことが分りました。
「個々の遺伝的異常が食道癌の方に進行の高められた危険にある、これは食道の癌危険の予言のための遺伝的異常の結合された貢献を評価する最初の調査」はです Barrett の患者を識別することを複数の調査提案しました Reid をシアトル Barrett の食道プログラムのディレクター言いました。
調査は 10 年 (189 男性、 54 女性、調査を結合した上の平均年齢 62) 間 Barrett の食道によって 243 人に続きました。 関係者は彼らの身体歴、食事療法および薬物の使用についてインタビューされ、規則的な内視鏡検査法およびティッシュのバイオプシーによる病気の進行の印のために厳密に監視されました。
Barrett's 関連の食道のティッシュはいろいろ知られていた癌の biomarkers のための最初の調査訪問で評価されましたが、癌の方に進行の最も強く予言する遺伝的異常は次のとおりでした:
- 9p および 17p (LOH) - 染色体 17 および 9. の短いアームの損失の heterozygosity の損失。 そのような染色体の異常は制御のセル成長のために重大である腫瘍サプレッサーの遺伝子を非アクティブにします。
- DNA は異常を (異数性および tetraploidy) - DNA の大きく相当な遺伝の損傷を明記し、癌の方に高度の進行を予告する異常な量のセルの蓄積満足させます。
最終的に、研究者は望みます、識別するのに従って Barrett の患者がアスピリンおよび他の NSAIDs の内視鏡検査法によって積極的な癌の監視からの食道癌および利点および chemoprevention を開発して可能性が高い臨床設定でこれらの biomarkers が 1 日使用できます。 Galipeau および同僚は非常に標準化された、 biomarker ベースのスクリーンテストの開発の過程においてあります。 テストは食道ティッシュのバイオプシーからの DNA を評価しますが、かなり少数の組織サンプルは現在の endoscopic 監視方法と比べて集められる必要があります。
「そのようなテストが使用できたら、危険度が高い患者を識別するために臨床試験の開発の指導の重要要因でもよい、癌の方に限定的に Barrett の食道の進行を防ぐことの NSAIDs の値を定めるため」と Reid は言いました。
アスピリンおよび他の NSAIDs が多くの癌および他の病気の開発の後ろの駆動力である慢性の発火のことを減少によって癌を戦うことができることが仮定されます。 具体的には、 NSAIDs は cyclooxygenase-2 (COX-2) 禁じるために酵素の生産を示されていました。 このパスの中断は異常なセルの成長を遅らせ、プログラムされた細胞死の正常な癌の開発を妨害できるプロセス、か apoptosis を促進します。 NSAIDs はまたセルの拡散を減らすと信じられ、腫瘍に血を供給する血管の成長と、 Reid を減らすため言いました。
Barrett の食道の患者間の食道癌の年次発生は約 1% です - ほとんどの患者は決して癌を得ません。 ただし、展望は癌が早く診断されなければ 13.7% だけの全面的な残存率と厳格、です。 従って、 Barrett の患者は頻繁な endoscopic 監視を経なければなりません。
「Barrett の多くの患者危険の overdiagnosis に服従し、 overtreatment」はと Reid は言いました。 「これらの調査結果は最終的に私達が偽りなくまたはより少なく頻繁な監視を必要としない危険度が低い患者および頻繁な監視を必要とする危険度が高い患者を識別するのを助けるかもしれません。 例えば、ベースラインの biomarker の異常無しの危険度が低い患者はほぼ 8 年間食道癌を開発するゼロパーセントの累積危険がありました」と彼は言いました。 「これらの調査結果また私達がどの Barrett の患者がアスピリンの形で非常に費用有効、非侵襲的な療法からか NSAIDs」。はほとんどに寄与するかもしれないか定めるのを助けるかもしれません
現在、 Barrett の食道のための推薦された endoscopic スクリーニング頻度は影響を受けたティッシュの量および異形成のある程度によってから 3 かから 6 か月毎にまで一度 2 から 3 年毎に、か顕微鏡の下で組織サンプルを検査した上で検出される細胞異常及びます。 細胞異形成が決定のための共通方法の間、技術が偽りなく癌の危険性の予言しないことが重大度、か等級は、 Barrett の、複数の最近の調査分りました。 (細胞異形成のある程度定められる) 危険度が高い Barrett の患者の縦方向調査は癌発生レートを 8% から 59% まで及ぶことを見つけました。 「はっきり私達は新しいの、より一貫した必要とし、病理学者の主観的な解釈に頼らない危険を予測する信頼できる方法」、 Reid を、また胃腸病学および薬の言いました教授および医科大学院ワシントン大学のゲノム科学の付加物教授。
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